194881. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-vinil- és 3-etinil-béta-karbolin-származékok és az ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
194881 8. példa 5-Benziloxi-4-metoxi-metil-3-vinil-ß-karbolin 0,5 g 5-benziloxi-4-metoxi-metil-9-tozil-3- -vinil-ß-karbolin 20 ml metanollal készült szuszpenziójához keverés közben hozzácsepegtetjük 0,23 g nátrium 10 ml metanollal készült oldatát, és az elegyet 72 órán át szobahőmérsékleten keverjük. Utána az oldószert ledesztilláljuk, és a maradékot szilikagélen kromatografáljuk, eluensként diklór-metán és etanol 10:1 arányú elegyét használjuk. Ily módon 0,135 g 5-benziloxi-4-metoxi-metil-3-vinil-ß-karbolint kapunk, op.: 183—I85°C. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás (I) általános képletű vegyületek előállítására, a képletben R1 jelentése hidrogénatom vagy tozilcsoport, R2 jelentése -CH=C(R4)2 vagy -C=CR4 általános képletű csoport, ahol R4 jelentése hidrogénatom vagy halogénatom, R3 jelentése hidrogénatom, 1^-4 szénatomos alkilcsoport vagy 1—4 szénatomos alkoxi-(1—4 szénatomos)-alkil-csoport, és R jelentése 5- vagy 6-helyzetben-OR7 általános képletű csoport, ahol R7 jelentése 1—4 szénatomos alkilcsoport, vagy adott esetben halogénatommal helyettesített íenilcsoport vagy íenil-(1—4 szénatomos)-alkil-csoport, azzal jellemezve, hogy valamely (II) általános képletű vegyületet, ahol R3 és R jelentése a fenti, és R' jelentése tozilcsoport, egy Wittig-reagenssel reagáltatunk, a kapott (la) általános képletű vegyületről, ahol R3, R4 és R* jelentése a fenti, és R1 jelentése tozilcsoport, kívánt esetben a tozilcsoportot lehasítjuk, vagy — abban az esetben, ha R4 jelentése halogénatom — a kapott vegyületet egy bázissal reagáltatjuk, és az így kapott 3-(halogén-etinil )^-karbolin-származékot dehalogénezzük. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás 1 -bróm-2- (5-fenoxi-4-metoxi-metil-ß-karbolin-3-il] -acetilén, I -bróm-2- [5- (4-klór-fenoxi) -4-metoxi-metil-ß-karbolin-3-il] -acetilén, 9 I-bróm-2- (5-izopropoxi-4-metil-ß-karbolin-3- -il ) - acetilén, 1-bróm-2- (6-benziloxi-4-metoxi-metil-ß-karbolin-3-il)-acetilén, 5 5-fenoxi-3-etiniI-4-metoxi-metil-ß-karbolin,- 5- (4-klór-fenoxi ) -3-etinil-4-metoxi-metil-ß-karbolin, 5- izopropoxi-3-etiniI-4-metil-ß-karbolin, 6- benziloxi-3-etinil-4-metoxi-metil-ß-karbolin, 10 l-bróm-2- (5-benziloxi-4-metoxi-metil-ß-karbo-Iin-3-i 1 )-aceti lén, 5-benziloxi-3-etiniI-4-metoxi-metil-ß-karbolin előállítására, azzal jellemezve, hogy 5-fenoxi-4-metoxi-metil-9-tozil-ß-karbolin-3- 15 -karbaldehidet, 5- (4-klór-fenoxi) -4-metoxi-metil-9-tozil-ß -karbolin-3-karbaldehídet, 5-izopropoxi-4-metil-9-tozil-ß-karbolin-3-karbaldehidet, 20 6-benziloxi-4-metoxi-metil-9-tozil-ß-karbolin-3-karbaldehidet vagy 5-benzil-oxi-4-metoxi-metil-9-tozil-ß-karbolin-3-karbaldehidet, trifenil-foszfinnal és szén-tetrabromiddal rea- 25 gáltatunk, és kívánt esetben a kapott 3-(l,l-dibróm-vinil) -9-tozil-ß-karbolin-származékot nátrium metanollal készített oldatával reagáltatjuk és a kapott l-bróm-2-(ß-karbolin-3- 30 -il)-acetilén-származékot tercier-butil-lítiummal reagáltatjuk. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás 5-benziloxi-4-metoxi-metü-9-tozil-3-viniI-ß-karból in 35 előállítására, azzal jellemezve, hogy 5-benziloxi-4-metoxi-metil-9-tozil-ß-karbolin-3-karbaldehidet metil-trifenil-foszfónium-bromiddal és nátrium-amiddal reagáltatunk és kívánt esetben a kapott 9-tozil-ß-karbolin-szärmaze- 40 kot nátrium metanollal készített oldatával reagáltatjuk. 4. Eljárás a központi idegrendszerre ható gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely, az 1. igénypont szerinti előállított (I) általános képle tű vegyületet, ahol R1, R2, R3 és RA jelentése az 1. igénypont szerinti, a gyógyszerkészítésben szokásosan alkalmazott vivő- és/vagy 50 segédanyagokkal összekeverve gyógyszerkészítménnyé alakítjuk. 10 1 lap rajz képletekkel G
