194878. lajstromszámú szabadalom • Eljárás nitrogéntartalmú gyűrűvel kondenzált imidazo származékok és e vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
nyú eluálószerrel oszlopkromatográfiásan tisztítjuk. Kitermelés: 0,06 g (az elméleti 6%-a). Olvadáspont: 225°C (bomlás). Hasonló módon állítjuk elő az alábbi vegyületet: 2-metoxi-8- (2-metoxi-4-propargiloxi-fenil)-purin. Olvadáspont: 148-150°C. 11. példa 2-Klór-8- (2-metoxi-4-propargiloxi-fenil) - -purin 2.5 g 5-amino-2-klór-8- (2-metoxi-4-propargiloxj-benzamido)-pirimidint oldunk 50 ml 2 n nátrium-hidroxid oldat és 50 ml etanol elegyében, és 2 óra hosszáig forraljuk visszafolyó hűtő alatt. Az elegyet 50 ml jeges vízzel hígítjuk, és ecetsavval való megsavanyítással csapadékot kapunk. Ezt kiszűrjük, aceton és diklór-metán elegyével oldjuk, vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk, és vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot dietil-éterrel eldörzsöljük, és szűrjük. Kitermelés: 1,4 g (az elméleti 64%-a). Olvadáspont: 229-231°C (bomlás). 12. példa 8- (4-Metánszulfoniloxi-2-metoxi-fenil) - -purin-6-on a) 6-Metánszulfoniloxi-8- (4-metánszulfoniloxi-2-metoxi-fenil) -purin A 4. példában leírtakhoz hasonlóan állítjuk elő. A terméket tisztítás néklül feldolgozzuk a továbbiakban. b) 8-(4-Metánszulfoniloxi-2-metoxi-fenil) - -purin-6-on Az 5. példában leírtakhoz hasonlóan állítjuk elő 6-metánszulfoniloxi-8- (4-metánszulfoniloxi-2-metoxi-fenil) -purinból. Olvadáspont: 288—291°C. 13. példa 8- (4-Metánszulfoniloxi-2-metoxi-fenil) - -lH,3H-purin-2,6-dion A 3. példában leírtakhoz hasonlóan állítjuk elő vizes nátrium-hidroxid oldatban, közben a pH-t 10 és 10,5 között tartjuk. Olvadáspont: 305-307°C (bomlás) Hasonló módon állítjuk elő a következő vegyületeket: l,3-dimetil-8- (4-metánszulfoniloxi-2-metoxi-fenil)-lH,3H-purin-2,6-dion; olvadáspont 239-241 °C. 14. példa 8- (4-Hidroxi-2-metoxi-feniI)-purin-2-on 3.5 g 2-benziloxi-8-(4-benziloxi-2-metoxi-fenilj-purint (amelyet az a) eljárásváltozat szerint állítottunk elő) 100 ml etanolban 1 g 20%-os palládiumos szén jelenlétében 50°C-on és 500 kPa (5 bar) nyomáson hidrogénezünk. A katalizátor kiszűrése után a szurletet bepároljuk, a maradékot 2 n nátrium-hidroxid oldattal extraháljuk, és a terméket ecetsavval 13 8 való savanyítással -kicsapjuk. A további tisztítás acetonnal való eldörzsöléssel történik. Kitermelés: 0,22 g (az elméleti 10,6 %-a). Olvadáspont: 250°C (bomlás). Hasonló módon kapjuk a következő vegyületet: l,3-dimetil-8- (4-hidroxi-2-metoxi-fenil) - - lH,3H-purin-2,6-dion. (Hidrogénezés két ekvivalens kálium-hidroxid jelenlétében.) Olvadáspont: 310°C felett. Az elemanalízis eredményei: számított: C % 56,00; H % 4,66; N % 18,50; mért: C % 55,63; H % 4,67; N % 18,53. 15. példa Tabletták 100 mg 2-(4-metánszulfoniloxi-2-metoxi-fenil) -5H-imidazo [4,5-c] piridin-4- -on-hidroklorid hatóanyagtartalommal összetétel (1 tabletta tartalma): Hatóanyag 100,00 mg Tejcukor 50,0 mg Polivinilpirrolidon 5,9 mg (Karboxi-metil)-cellulóz 19,0 mg Magnézium-sztearát 1.0 mg 175,0 mg. Nedves szitálás: 1,5 mm. Szárítás: légátáramlásos szárítószekrényben 50°C-on. Száraz szitálás: 1 mm. A granulátumhoz hozzákeverjük a maradék segédanyagokat, és végső keverés után tablettákká préseljük. Tablettasúly: 175 mg. Bélyeg: 8 mm. 16. példa Drazsék 50 mg 2-(4-metánszulfoniloxi-2-metoxi-fenil)-5H-imidazo [4,5-c] piridin-4-on-hidroklorid hatóanyagtartalommal összetétel (1 drazsémag tartalma): Hatóanyag 50,0 mg Kukoricakeményítő, szárított 20,0 mg Oldható keményítő 2,0 mg (Karboxi-metil)-cellulóz 7,0 mg Magnézium-sztearát 1,0 mg A hatóanyagot és a keményítőt az oldható keményítő vizes oldtával egyenletesen átnedvesítjük. Nedves szitálás: 1,0 mm. Száraz szitálás: 1,0 mm. Szárítás: légátáramlásos szárítószekrényben 50°C-on. A granulátumot és a maradék segédanyagokat összekeverjük, és magokká préseljük. Magsúly: 80 mg. Bélyeg: 6 mm. Domborulat sugara: 5 mm. A kész magokat szokásos módon drazsirozó üstben cukorbevonattal látjuk el. Drazsésúly: 120 mg. 17. példa Kúpok 75 mg 2-(4-metánszulfoniloxi-2- -metoxi-fenil) -5H-imidazo [4,5-c] piridin-4-on-hidroklorid hatóanyagtartalommal. 194878 14 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
