194876. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 1-szulfo- 2-azetidinon-származékok és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
194876 a formil-, az acetil-, a monoklór-acetil-, a diklór-acetil-, a triklór-acetil- és a trifluor-açetil-csoport), az észterezett karboxilcsoportok (így a terc-butoxi-karbonil-, a 2-ciano-etoxi-karbonil-, a ß.ß.ß-triklor-etoxi-, -karbonil-, a ß-trimetil-szilil-etoxi-karbonil-, a benziloxi-karbonil-, a p-nitro-benziloxi-karbonil-, a p-metoxi-benziloxi-karbonil-, a difenil-metiloxi-karbonil-csoport) és a tritil- és a trialkil-szilil-csoportok. Különösen előnyös a formil-, a monoklôr-acetil-, a tritilcsoport. Az (T) általános képletű vegyületeket a képletben R’ és R” jelentése a már megadott — alkalmazhatjuk a szulfo- és a karboxilcsoportnak megfelelően a szabad savak formájában vagy nem toxikus kationokkal képzett sóik formájában, így például nátrium- vagy káliumsók vagy bázisos aminosavakkal (például argininnel, ornitinnel, lízinnel vagy hisztidinnel) vagy polihidroxi-alkil-aminokkal (például N-metil-glükaminnal, dietanol-aminnaf, trietanol - aminnal, trisz(hidroxi - metil)-amino-metánrral képzett sóik formájában. A tiazolgyűrű 2-helyzetében lévő aminocsoport szintén előfordulhat szabad amino-alakban vagy szerves savval (például ecetsavval, borkősavval, vagy metánszulfonsavval) vagy szervetlen savval (például hidrogén-kloriddal, hidrogén-bromiddal, kénsavval vagy foszforsavval) vagy savas aminosavval (például aszparaginsavval vagy glükaminsavval) képzett só formájában. Bár a (III’) általános képletű vegyületek — a képletben R’ és R” jelentése a már megadott — felhasználhatók racém elegyeik formájában, erős antimikróbás hatása az optikailag aktív (35.45) -konfigurációjú alaknak van.Találmányunk ennek megfelelően különösen azokra az (T) általános képletű vegyületekre — a képletben R’ és R” jelentése a már megadott — ezek sóira és észtereire vonatkozik, amelyek (35.45) -konfigurációjúak. Az (T) általános képletű vegyületek — a képletben R’ és R” jelentése a már megadott — és sóik értékes antibiotikus hatásúak a Gram-negatív baktériumokkal szemben. Alkalmazhatók gyógyszerekként embereknél és háziállatoknál. Jól alkalmazhatók különböző bakteriális fertőzések kezelésére. A találmány szerinti (T) általános képletű vegyületeket — a képletben R’ és R” jelentése a már megadott — és sóikat az állatok táplálékához adhatjuk. Alkalmazhatók a káros baktériumok növekedésének megakadályosára,illetve gátlására orvosi és fogorvosi berendezéseknél, valamint ipari mikrobiocidekként, a vizes festékekben lévő káros baktériumok növekedése ellen, valamint papírgyári krétaszuszpenzióknál és egyéb, vizes kompozíciókban. Ilyen esetekben az (T) általános képletű vegyületet — a képletben R’ és R” jelentése a már megadott — és sóját 1000 rész vizes kompozícióra számítva 0,1—100 rész mennyiségben alkalmazzuk. 15 10 A találmány szerinti (I’) általános képletű'vegyületeket — a képletben R’ és R” jelentése a már megadott — és sóikat önmagukban vagy l,vagy több egyéb hatóanyaggal való kombinációjukban alkalmazhatjuk különböző készítmények — így kapszulák, tabletták, porok, oldatok, szuszpenziók vagy elixirek — formájában. A készítményeket alkalmazhatjuk orálisan, intravénásán vagy intramuszkulárisan. Az orálisan alkalmazott tabletták a szokásos segédanyagokat tartalmazhatják, így például kötőanyagot — például szirupot, gumiarábikumot, zselatint, szorbitot, tragant mézgát vagy poli(vinil-pirrolidon)-t —, töltőanyagot — például laktózt vagy egyéb cukrot, búza keményítőt, kálcium-foszfátőt, szorbitot vagy glicint —, sikosítóanyagót — például magnézium-sztearátot, talkumot, polietilén-glikolt vagy szilícium-dioxidot —, dezintegrátort — például burgonyakeményítőt — vagy nedvesítőszert — például pátrium-lauril-szulfátot. A tablettákat ismert módon vonhatjuk be. Az orális folyadék-készítmények lehetnek vizes vagy olajos szuszpenziók, oldatok, emulziók, szirupok vagy elixirek vagy vízben,vagy megfelelő oldószerben a felhasználáskor feloldásra kerülő szárított készítmények. A folyékony készítmények tartalmazhatnak szuszpendálószert — például szorbit-szirupot, metil-cellulózt, glükóz/cukor-szirupot, zselatint, hidroxi-etil-cellulózt, karboxi-metil-cellul ’t vagy alumínium-sztearátot —, hidrogénezett,ehető olajat — például mandulaolajat vagy kókuszdióolajat, olajos észtereket, propilén-glikolt vagy etil-alkoholt — vagy konzerválószert — például metil- vagy propil-p-hidroxi-benzoátot vagy szorbinsavat. A kúpok a szokásos kúpalapanyagokat, például kakaóvajat vagy egyéb glicerideket tartalmazhatnak. Az injektálható készítményeket konzerválószer adagolásával ampullákba vagy más megfelelő módon szerelhetjük ki. Ezek a készítmények lehetnek szuszpenziók, oldatok vagy emulziók, amelyeket olajos vagy vizes hordozóanyaggal készíthetünk, és tartalmazhatnak megfelelő adjuváns(oka)t, így szuszpendálószert, stabilizátort és/vagy diszpergálószert. A hatóanyag lehet poralakú is, amely használat előtt megfelelő oldószerrel, így sterilizált pirogénmentes vízzel oldattá alakítható. A hatóanyag olyan készítményekké is formulázható, amelyek az orr vagy-a torok nyálkahártyáján vagy a légcsőszöveteken keresztül abszorbeálhatok. Ilyen készítmények például a porok, a folyékony spray-k, az inhalálószerek, a tabletták és toroköblögetők. A szemészetben és a fülészetben történő alkalmazás során a hatóanyag folyékony vagy félszilárd kapszulák vagy cseppek formájában alkalmazható. A hatóanyag hidrofób vagy hidrofil hordozókkal kenőcsökké, krémekké, oldatokká vagy porokká formulázható, amelyek külsőleg kerülnek alkalmazásra 16 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
