194876. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 1-szulfo- 2-azetidinon-származékok és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
194876 a peptidkötés hasítására ismert egyéb módszert alkalmazunk. A reakcióhőmérséklet nem kritikus, a védőcsoporttól és ennek eltávolítási módjától függ. Előnyösen enyhe reakciókörülmények között, például hűtés vagy melegítés közben dolgozunk. Ha a fenti reakciókban R° és/vagy R1 karboxilcsoportot tartalmazó csoport, a karboxilcsoport származéka a megfelelő szabad karboxilcsoportot tartalmazó vegyületté alakítható. Az így kapott védőcsoporttól mentes (I) általános képletü vegyületeket — a képletben R1 és R° jelentése a már megadott — ismert módon alakíthatjuk sóikká. Az olyan (la) általános képletű vegyületek, amelyek szulfocsoportot tartalmaznak, bázissal alakíthatók sóikká. így tehát az (la) általános képletű vegyületek — a képletben R1 és R° jelentése a már megadott — előállíthatok sóik formájában, és ezek a sók átalakíthatok a szabad vegyületekké vagy másik sóvá. A szabad vegyület formájában kapott (la) általános képletű vegyületek — a képletben Rl és R“ jelentése a már megadott — savval például sóikká alakíthatók. Ilyen sav tehet szervetlen sav, például sósav, kénsav, foszforsav .vagy szerves sav, például hangyasav, ecetsav vagy p-toluolszulfonsav. Alkalmazhatunk savas ioncserélő gyantát is. Oldószerként hidrofil, szerves oldószert, például acetont, tetrahídrofuránt, metanolt, etanolt, dioxánt, vizet vagy oldószerelegyeket alkalmazunk. A reakciót általában szobahőmérsékleten folytatjuk le, de alkalmazhatunk hűtést vagy melegítést is. A reakcióidő függ a savtól és az oldószertől, valamint a reakcióhőmérséklettől és általában a reakció rövid idő alatt befejeződik. A kapott szabad vegyület formájában lévő (la) általános képletű vegyületet — a képletben R1 és R“ jelentése a már megadott — a már leírtak szerint ismert módon izolálhatjuk. A (Ub) általános képletű kiindulási vegyületeket — a képletben R, R1 és X jelentése a már megadott — az 1 ), 7), 9), 10), 13), 14) és 16) reakcióvázlat szerinti, vagy ezekkel analóg eljárásokkal állíthatjuk elő. A reakcióvázlatokban szereplő képletekben Et jelentése etilcsoport, Ar jelentése arilcsoport, R1’ jelentése acilezett vagy védett aminocsoport és DBU jelentése 1,3-diazabiciklo [5,4,0] undecén. Az előzőekben felsorolt reakcióvázlatokban szereplő kiindulási anyagok,, például a (IV) képletű cisz-3-amino-l-(2,4-dímetoxi-benzil) -2-oxo-azetidin-4-karbonsav-metil-észter a J. Am. Chem. Soc., 99, 2352 (1977), irodalmi helyből a (XIV) képletű cisz-1-(2,4-dimetoxi-benzil) -3-ftálimido-2-oxo-azetidin-4- -karbonsav-metil-észter a 136 694/1976 számú japán közrebocsátási iratból ismerhető meg. Az említett példákra nem korlátozzuk a kiindulási vegyületeket, bármilyen, a találmány céljaira megfelelő vegyület alkal11 8 mazható. Ilyen vegyületeket ismertetünk a referencia példákban. A találmányunk tárgya továbbá eljárás különösen az (la) általános képletü vegyületek szükebb körét képező (lb), (Ic), (Id), (le), (If), (lg), (Ih), (Ij), (Ik), (II), (lm) általános képletű vegyületek előállítására. Az (Ib) általános képletben Q0Q jelentése hidrazino-, karbamoil-hídrazino-, 1—4 szénatomos alkoxi-karbonil-hidrazino- vagy karbamoil-(1—4 szénatomos alkil)-amino-csóport, Rla jelentése (1—4 szénatomos alkoxi)-karbonil-amino- vagy (7—9 szénatomos feniloxi-karbonil-amino-csoport vagy (d) általános képletű csoport — ahol Q7 és Q8 jelentése a már megadott. Az (Ic) általános képletben Q04 jelentése 1—4 szénatomos alkil-amino-csoport, Q7 és Q9 jelentése a már megadott. Az (Id) általános képletben R14 jelentése (D-2-(6,7-dihidroxi-kromon-3- -karboxamido) -2- (4-hidroxi-fenil )-acetamido-csoport vagy a (d1) általános képletű csoport — ahol Q7 jelentése a már megadott és Q8a jelentése 1—4 szénatomos alkilcsoport. Az (le) ál dános képletben Q7 és Q9 jelentése a már megadott. Az (If) általános képletben Rla és n° jelentése a már megadott és R44 jelentése karbamoil-amino-, (N-szulfo - -karbamoil)-amino-, karbamoil-, piridino-, 1—4 szénatomos alkoxi-, 1—4 szénatomos alkil-szulfini 1 -, 1—4 szénatomos alkil-szulíonil-, 1 - ( 1—4 szénatomos alkoxi)-imino-(1—4 szénatomos alkil)-csoport, (1—4 szénatomos a 1 kil)-karbonil- vagy formil-amino-csoport. Az (lg) általános képletben R14 jelentése (1—4 szénatomos alkoxi)-karbonii-amino-csoport, Az (Ih) általános képletben Q7 jelentése a már megadott, Q84 jelentése (f) általános képletü csoport — ahol Q9 jelentése, a már megadott —, R4 jelentése monoklór-acetoxi-metii- vagy hidroxi-metilcsoport. Az (Ii) általános képletben Q7 és Q9 jelentése a már megadott, R4c jelentése (1—4 szénatomos alkoxi)-karbonil- vagy 2—4 szénatomos alkanoil-csoport. Az (Ij) általános képletben Q7 és Q84 jelentése a már megadott. 12 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
