194876. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 1-szulfo- 2-azetidinon-származékok és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
5 194876 6 való kombinációban alkalmazhatjuk különböző készítmények — így kapszulák, tabletták, porok, oldatok, szuszpenziók vagy elixirek— formájában. A készítményeket alkalmazhatjuk orálisan, intravénásán vagy intramuszkulárisan. Az orálisan alkalmazott tabletták a szokásos segédanyagokat tartalmazhatják, így például kötőanyagot — például szirupot, gumiarábikumot, zselatint, szorbitot, tragant mézgát vagy poli(vinil-pirrolidon)-t, töltőanyagot — például laktózt vagy egyéb cukrot, búzakeményítőt, kálcium-foszfátot, szorbitot vagy glicint —, sikosító anyagot — például magnézium-sztearátot, talkumot, polietilén-glikolt vagy szilícium-dioxidot —, dezin tegrátort — például burgonyakeményítőt — vagy nedvesítőszert— például nátrium-lauril-szulfátot. A tablettákat ismert módon vonhathatjuk be. Az orális folyadékkészítmények lehetnek vizes vagy olajos szuszpenziók, oldatok, emulziók, szirupok vagy elixirek vagy vízben vagy megfelelő oldószerben a felhasz - náláskor Feloldásra kerülő lioíilizátumok. A folyékony készítmények tartalmazhatnak szuszpendá lószert—például szorbit-szirupot, metil-cellulózt, glükóz/cukor-szirupot, zselatint, hidroxi-etil-cellulózt, karboxi-metil-cellulózt vagy alumínium-sztearát-gélt -, hidrogénezett ehető olajat — például mandulaolajat vagy kókuszdióolajat, olajos észtereket, propilén-glikolt vagy etil-alkoholt — vagy konzerválószert — például metil- vagy propil-p-hidroxi-benzoátot vagy szorbinsavat. A kúpok a szokásos kúpalapanyagokat, például kakaóvajat vagy egyéb glicerideket tartalmazhatnak. Az injektálható készítményeket konzerválószer adagolásával ampullákba vagy más megfelelő módon szerelhetjük ki. Ezek a készítmények lehetnek szuszpenziók, oldatok vagy emulziók, amelyeket olajos vagy vizes hordozóanyaggal készíthetünk, és tartalmazhatnak megfelelő adjuváns(oka)t, így szuszpendálószert, stabilizátort és/vagy diszpergálószert. A hatóanyag lehet por alakú is, amely használat előtt megfelelő oldószerrel, így sterilizált pirogénmentes vízzel oldattá alakítható. A hatóanyag olyan készítményekké is formulázható, amelyek az orr vagy a torok nyálkahártyáján vagy a légcsőszöveteken keresztül abszorbeálható. Ilyen készítmények például a porok, a folyékony spray-k, az inhalálószerek, a tabletták és toroköblögetők. A szemészetben és a fülészetben történő alkalmazás során a hatóanyag folyékony vagy félszilárd kapszulák vagy cseppek formájában alkalmazhatók. A hatóanyag hidrofób vagy hidrofil hordozókkal kenőcsökké, krémekké, oldatokká vagy porokká formulázható, amelyek külsőleg kerülnek alkalmazásra. Az említett készítmények a hordozóanyagon kívül egyéb komponensekeris, például stabilizátorokat, kötőanyagokat, antioxidánsokat konzerválószereket, sikosítóanyagokat, szuszpendálószereket, reológiai módosító anyagokat vagy ízesítő anyagokat is tartalmazhatnak. Ezen túlmenően a készítménybe bevi hető(k) egyéb hatóanyag(ok) is, hogy szélesebb antimikróbás spektrumot kapjunk. Ha a találmány szerinti hatóanyagokat háziállatoknál alkalmazzuk, emlőkben alkalmazható készítményeket állítunk elő, amelyek a hatóanyagot időben késleltetetten adják le. A találmány szerinti (la) általános képletü vegyületeket — a képletben R°, R1 jelentése a már megadott — alkalmazhatjuk emlősöknél a mikróbás fertőzések kezelésére. A készítmények alkalmazhatók például légzőszervi fertőzések, a húgyvezeték fertőzéseinek, a gennyes fertőzéseknek, az epevezeték fertőzéseinek, a gyomor-bél-rendszer fertőzésének, a nőgyógyászati fertőzések és sebészeti fertőzések kezelésére. A hatóanyag napi menynyisége függ a kezelt beteg állapotától, súlyából, az adagolás módjától. A napi adag általában 15—600 mg hatóanyag/kg testsúly egyszeri vagy többszöri adagban. Felnőttek esetén 10—200 mg hatóanyag/kg testsúly napi mennyiség elegendő, ezt a mennyiséget naponta 2—4 adagban, mintegy 2,5—100 mg hatóanyag/kg testsúly mennyiségben adagoljuk például parenterális injekcióban. Az (la) általános képletű vegyületet — a képletben R“, R1 jelentése a már megadott — tartalmazó készítmény például különböző szhárd vagy folyékony, orálisan adagolható formában alkalmazzuk. A folyékony vagy szilárd kompozíció 0,5—99% hatóanyagot tartalmaz. A hatóanyag mennyisége előnyösen mintegy 10—60%. A készítmény általában 15— 1500 mg hatóanyagot tartalmaz adagonként, az adagolási egység hatóanyagtartalma előnyösen 250—1000 mg. A találmány szerinti (la) általános képletű vegyületek — a képletben Ra, R1 jelentése a nár megadott —, és sóik az említetteken kívül egyéb ß-laktäm antibiotikummal együtt is alkalmazhatók, mivel a vegyületek ß-laktamáz gátló hatásúak is. Az együtt alkalmazható ß-laktdm antibiotikumok például a penicillin antibiotikumok — így a benzil-penicillin, a fenoxi-metil-penicillin, a karbenicillin, az ampicillin, a fenoxi-metil-penicillin, a karbenicillin, az ampicillin, az amoxicillin és a szulbenicillin — és a cefalosporin antibiotikumok — így a cefaloridin, a cefalotin, a cefazolin, a cefalexin, a cefoxitin, a cefacetril, a cefamandol, a cefmenoxim, a cefszulodin, a cefotiam, a cefotaxim, a cefapirin, a ceftizcxim, a cefradin és a cefaloglicin. A szulfonálási reakcióban a (Ilb) általános képletű vegyület — a képletben R1 és R“ jelentése a már megadott — 1-helyzetébe visszük be a szulfocsoportot úgy, hogy a (11b) általános képletű vegyületet — a képletben 5 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
