194876. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 1-szulfo- 2-azetidinon-származékok és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
v) kívánt esetben az (la) általános képlett!, szabad vegyüietet sójává alakítjuk. Az aminocsoport védőcsoportja a ß-laktám- és peptidszintéziseknél alkalmazott védőcsoport. Ilyen amino-védőcsoport például az aromás acilcsoport, így a ftaloil-, p-nitrobenzoil-, p-terc-butil-benzoil-, p-terc-butil-benzol-szulfonil-, benzolszulfonil-, toluolszulfonil-csoport, alifás acilcsoportok, így formil-, acetil-, propionil-monoklór-acetil-, diklór-acetil-, triklór-acetiI-, metánszulfonil-, etánszulfonil-, trííluor-acetil-, maleil-, szukcinilcsoport és észteresített karboxilcsoportok, így metoxi-karbonil-, etoxi-karbonil-, terc-butoxi-karbonil-, izopropoxi-karbonil-, 2-ciano-etoxi-karbonil-,ß,ß,ß-triklör-etoxi-karbonil-,ß-trimetil-szilil-etoxi-karbonü-,ß-metilszulfonil-etoxi-karbonil-,benziloxi-karbonil-,p-nitro-benziloxi-karbonil-,p-metoxi-benziloxi-karbonil-, difenil-metiloxi-karbonil-,metoxi-metiloxi-karbonil-, acetil-metiloxi-karbonil-, izoborniloxi-karbonil-, feniloxi-karbonil-csoport és acilcsoporttól eltérő amino-védőcsoportok, így tritil-, 2-nitro-feniltio-, benzilidén-, 4 - nitro-benzilidén-, trialkil-szilil-, benzil-, p-nitro-benzilcsóport és proton. Az amino-védőcsoport kiválasztása nem kritikus. A karboxilcsoport védőcsoportja a ß-laktám-vegyüteteknél és a szerves kémia egyéb területein általánosan alkalmazott karboxil-védőcsoport, így például lehet észtercsoport (például metil-, etil-, n-propil-, izopropil-, terc-butil-, terc-amil-, benzil-, p-nitro-benzil-, p-metoxi-benzil-, benzhidril-, fenacil-, fenil-, p-nitro-fenil-, metoxi-metil-, etoxi-metil-, benziloxi-metil-, acetoxi-metil-, pivaloiloxi-metil-, ß-metil-szulfonil-etil-, ß-trimetil-szilil-etil-, metiltio-metil-, tritil-, ß,ß,ß-triklör-etil-, ß-jöd-etil-, trimetil-szilil- dimetil-szilil-, acetil-metil-, p-nitro-benzoil-metil-, p-mezil-benzoil-metil-, ftâlimido-metil-, propioniloxi metil-, 1,1-dimetil-propil-, 3-metil-3-butenil-, szukcinimido-metil-, 3,5-di (terc-butil) -4- -hidroxi-benzil-, mezil-metil-, benzolszulfonil-metil-, feniltio-metil-, dimetil-amino-etil-, piridin-l-oxido-2-metil-, metil-szulfinil-metil-, bisz(p-metoxi-fenil)-metil-, 2-ciano-l,l-dimetil-etil-csoport), továbbá szililcsoport. A találmány szerinti (la) általános képletü vegyületek — a képletben R“, R1 jelentése a már megadott — Ra és/vagy R1 jelentésében az 1-szulfo-csoport és karboxilcsoport vagy csoportok szabad alakban is előfordulhatnak. Ezek a csoportok ugyancsak előfordulhatnak nem toxikus kationnal — így nátrium- vagy káliumionnal —, bázisos aminosavval — így argininnel, ornitinnel, lizinnel vagy hisztidinnel — vagy polihidroxi-alkil-aminnal — így N-metil-glükaminnal, dietanol-aminnal, trietanol-aminnal vagy trisz-hidroxi-metil-amino-metánnal — képzett gyógyászatiig elfogadható sóik formájában is. Ha az RD és/vagy R1 szubsztituens bázisos csoportot tartalmaz, az (la) általános képletű vegyidet — a képletben Ra, R1 jelentése a 3 megadott — szerves savval — így ecetsavval, borkősavval vagy metánszulfonsavval —. szervetlen savval — így sósavval, hidrogén-bromiddal, kénsavval vagy foszforsavval — vagy savas aminosavval —, így aszparaginsavval vagy glutaminsavval — képzett sóik formájában jelenhet meg. A találmány szerinti (la) általános képletű vegyületek — a képletben R1 és R“ jelentése a már megadott— szterikus izomerjeik (például cisz-, transz-, szin-, antiizomerjeik és optikailag aktív izomerjeik) formájában is előfordulhatnak és a találmányunk szerinti eljárás magában foglalja ezeknek az izomereknek, illetve ezek elegyeinek az előállítását is. Az izomerek szintén alkalmazhatók gyógyszerekként magukban vagy keverékeik formájában. Az (la) általános képletű vegyületek — a képletben R“, R1 jelentése a már megadott — egyik izomerjét például az (I”) képlettel jellemezhetjük, amely képletben R° és R1 ß-konfigurációjú és a hidrogénatom a-konfigurációjú, a hullámos vonal az Ra szubsztituensnek a 3-helyzetű R1 szubsztitüenshez viszonyított transz- vagy cisz-konfigurációját jelöli. Előnyös találmány szerinti (la) általános képletű vegyületek az (I”’) általános kép letű vegyületek, a képletben Q7, Q8 és a hullámos vonal jelentése a már megadott és Q3, Q* jelentése !—4 szénatomos alkilcsoport. Ha az (I”’) általános képletben Q7 jelentése aminocsoport, akkor a vegyületek a Q7 szubsztituens aminocsoportja és az 1-helyzetű szulfocsoport között belső sót képezhetnek. A találmány szerinti (la) általános képletű vegyületek — a képletben R1 és R° jelentése a már megadott — és sóik kristályos vagy nem kristályos formában értékes antibiotikumok különböző Gram-pozitív és Gram-negatív baktériumokkal szemben,és így gyógyszerekként alkalmazhatók embereknél vagy háziállatoknál, valamint biztonsággal alkalmazhatók antimikróbás szerekként a Gram-pozitív vagy Gram-negatív baktériumok által okozott fertőzések kezelésére. A találmány szerinti antimikróbás szereket állati élelmiszerekben dezinficiáló szerként alkalmazhatjuk a táplálék konzerválása céljából. Az antibiotikumokat alkalmazhatjuk vizes készítmények formájában, amelyeknek koncent rációja 0,1 —100 ppm (azaz 0,1 —100 rész antibiotikum/1000 rész oldat), hogy megakadályozzuk, illetve gátoljuk a káros baktériumok növekedését például gyógyászati vagy fogászati berendezésekben, illetve gátoljuk a káros baktériumok növekedését ipari vizekben, például vízzel felvitt festékek vagy papírgyári krétaszuszpenziók esetén. A találmány szerinti (la) általános képletű vegyületeket — a képletben Ra, R1 jelentése a már megadott — és sóikat önmagukban vagy 1 vagy több egyéb hatóanyaggal 4 194876 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
