194876. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 1-szulfo- 2-azetidinon-származékok és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
194876 2 A találmány tárgya eljárás új l-szulfo-2- -oxo-azetidin-származékok és az ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására. A találmány szerinti vegyületek kiváló antimikróbás és ß-laktamäz gátló hatással rendelkeznek. Számos 2-oxo-azetidin-származékot írtak már le (például a Tetrahedron, 34, (1978), 1731 — 1767; Chemical Reviews, 76 (1976), 113—155; Synthesis (1973), 327—346 irodalmi helyeken). A 2 071 650. számú brit közrebocsátási irata (Z) képletű l-szulfo-2-oxo-azetidin-származékot (Azthreonam) ismerteti, amely már kereskedelmi termék. Erre a vegyületre vonatkozó összehasonlító farmakológiai adatot beépítettünk leírásunkba (51. oldal). A találmány szerinti új l-szulfo-2-oxo-azetidin-származékokat az (la) általános képlet jellemzi. A képletben (1) R1 jelentése (1—4 szénatomos alkoxi) - -karbonil-amino- vagy (7—9 szénatomos fenil-alkil-oxi) - -karbonil-amino-csoport vagy (d) általános képletű csoport — a képletben Q7 jelentése aminocsoport és Q8 jelentése 1—4 szénatomos alkilcsoport vagy (f) vagy (i) általános képletű csoport — a képletekben-COOQ9 jelentése karboxilcsoport vagy nitrocsoporttal helyettesített (7 9 szénatomos fe nil-alkil - oxi) - -karbonil-csoport, R° jelentése -COQoa általános képletű csoport — a képletben Qoa jelentése hidrazino-, karbamoil-hidrazino-, (1—4 szénatomos alkoxi)-karbonil-hidrazino- vagy karbamoil-(l—4 szénatomos alkil)-amino-csoport —, vagy (A3) általános képletű csoport — a képletben na jelentése 1 és 3 közötti szám, és R40 jelentése karbamoil-amino-, N-szulfo-karbamoil-amino-, karbamoil-, piridino-, 1—4 szénatomos alkoxi-, 1—4 szénatomos alkil-szulfinil-, 1—4 szénatomos alkil-szulfonil-, ( 1 —4 szénatomos alkoxi) -imino-(l—4 szénatomos alkil)-, (1—4 szénatomos alkil) - karbonil- vagy formil-amino-csoport —, vagy 1 (2) R1 jelentése az (a) általános képletű csoport és ebben Q7 és -COOOQ9 jelentése a már megadott, és R“ jelentése (1—4 szénatomos alkil)-amino-karbonil-csoport, vagy (3) R1 jelentése D-2-(6,7-dihidroxi-kromon-3-karboxamido) -2- (4-hidroxi-fenil) -acetamido-csoport vagy (d') általános képletű csoport, ahol Q7 jelentése a már megadott és Q8“ jelentése 1—4 szénatomos alkilcsoport, és R° jelentése karbamoilcsoport, és (4) R1 jelentése (b) általános képletű csoport és ebben Q7 és COOQ9 jelentése a már megadott, és R“ jelentése karboxilcsoport, (A) általános képletű csoport, ebben Ríc jelentése (1—4 szénatomos alkoxi)-karbonil- vagy 2—4 szénatomos alkanoiloxi-csoport, vagy R° jelentése hidroxi-metil- vagy propilcsoport, vagy (5) R1 jelentése (1—4 szénatomos alkoxi)-karbonil-a'mino-csoport, és Ra jelentése metil-szulfoniloxi-(l—3 szénatomos alkil)-csoport, vagy (6) R1 jelentése (d) általános képletű csoport és ebben Q7 és Q8 jelentése a már megadott és R“ jelentése szulfamino-karbonil-oxi-metilcsoport vagy 5-tagú két nitrogénatomot vagy 1 nitrogénatomot és 1 oxigénatomot tartalmazó, adott esetben 1—4 szénatomos alkil és/vagy 2—4 szénatomos alkanoilcsoporttal helyettesített, aromás, heterociklusos csoport, vagy (7) R1 jelentése a (c) általános képletű csoport és ebben R1 jelentése hidrogénatom vagy 1—4 szénatomos alkilcsoport és R” jelentése hidrogénatom, 1—4 szénatomos alkilcsoport vagy nitrocsoporttal helyettesített 7—9 szénatomos fenil-alkil-csoport, és R° jelentése karbamoil-oxi-metil-csoport. A találmány tárgya az (la) általános képletű vegyületek — a képletben Ra, R1 jelentése a már megadott — gyógyászatiig elfogadható sóinak az előállítására szolgáló eljárás is. A találmány szerinti (la) általános képletű vegyületeket — a képletben R1 és Rfl jelentése a már megadott — úgy állítjuk elő, hogy a (Ilb) általános képletű vegyületet — a képletben R1 és R“ jelentése a tárgyi körben megadott azzal a kikötéssel, hogy az amino és karboxilcsoport védett lehet — sóját vagy észterét szulfonáljuk, majd i) kívánt esetben a védőcsoportot eltávolítjuk, ii) kívánt esetben az Ra helyén lévő karbazoilcsoportot kálium-cianáttal szemikarbazido-karbonil-csoporttá alakítjuk, iii) kívánt esetben az R“ helyén lévő metil-szulfoniloxi-( 1—3 szénatomos alkil)-csoportot piridinnel piridino-( 1—3 szénatomos alkil)-csoporttá alakítjuk, iv) kívánt esetben az (la) általános képletű észtert szabad vegyületté alakítjuk és/ /vagy 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
