194873. lajstromszámú szabadalom • Eljárás indolin- és 2-indolinon-származékok előállítására
194873 talmaznak. Következésképpen olyan gyógyászati kompozíciók állíthatók elő, amelyek egy (I) általános képletű aktív hatóanyagot tartalmaznak egy gyógyászatiig elfogadható hordozóval együtt. Az aktív hatóanyagot általában egy hordozóval keverjük össze, vagy egy hordozóval hígítjuk, vagy bezárjuk egy hordozó belsejébe, amely lehet kapszula, tasak, papír vagy más tárolóeszköz formájában. Amikor a hordozó hígítószerként szolgál, ez lehet szilárd, fél-szilárd vagy folyékony anyag, amely működhet közvetítőként, töltőanyagként vagy tápközegként az aktív hatóanyag számára, így a kompozíció lehet tabletta, pilula, por, cukorka-tabletta, tasak, ostya, elixir, szuszpenzió, emulzió, oldat, szirup, aerosol (szilárd anyagként vagy folyadék-közegben), balzsam (pl. 10 súly %-ig terjedő aktív vegyület-tartalommal), lágy és kemény zselatin-kapszula, végbélkúp, steril, injektálható oldat és steril, csomagolt por formájában. A megfelelő hordozókra, kötőanyagokra vagy hígítókra néhány példa lehet a laktóz, glükóz, szacharóz, szóróit, mannit, keményítők, akácia-gumi, kalcium-foszfát, alginátok, tragakant, zselatin, kalcium-szilikát, mikrokristályos cellulóz, polivini 1-pirrolidon, cellulóz, víz, cukorszirup, metil-cellulóz, metil- és propil-hidroxi-benzoátok, talkum, magnézium-sztearát és ásványolaj. A kiszerelések magukban foglalhatnak még csúsztató anyagokat, nedvesítő szereket, emulgeáló és szuszpendáló szereket, konzerváló szereket, édesítő szereket^ íz- és illatadó anyagokat. A találmány szerinti kompozíciókat ki lehet szerelni a szakterületen jól ismert módon ùgÿ is, hogy az aktív hatóanyag gyors, felfüggesztett vagy késleltetett kibocsátását idézze elő a páciensnek történt beadagolás után. A kompozíciók általában 1—95 tömeg% aktív hatóanyagot tartalmaznak és előnyösen egységnyi dózis formájában vannak kiszerelve, minden dózis 0,5—500 mg, általánosságban 1 — 300 mg aktív hatóanyagot tartalmaz. Az „egységnyi dózis-forma“ kifejezés egy fizikailag különálló egységre vonatkozik, amely alkalmas egységes dózisként ember és más emlősök kezeléséhez; minden egység az aktív anyag előre meghatározott mennyiségét tartalmazza (amely mennyiséget a kívánt terápiás hatást elérésére számítjuk ki) egy megfelelő gyógyszerészeti hordozóval együtt. Az aktív vegyületek széles dózis-tartományban hatásosak és a tipikus napi dózis normálisan kb. 0,020 és kb. 300 mg/testtömegkg. közti tartományba esik. A felnőtt emberek kezelésében a kb. 0,020—50 mg/kg közti tartomány az előnyös, égy adagban vagy osztott adagokban. Megérthető azonban, hogy a ténylegesen beadott vegyület mennyiségét az orvosnak kell meghatároznia a szóban forgó körülmények tudatában, ilyen pl. a kezelendő személy állapota, a beadandó választott vegyület fajtája, a beadás kiválasz9 6 tott módja, a kor, a súly, az egyes páciensek egyedi válasza, a páciens tüneteinek súlyossága, ezért a fentebb említett dózistartomány semmiképpen sém szándékozik a találmány oltalmi körét korlátozni. A következő kiszerelési példákban alkalmazható aktív hatóanyagként a találmány szerinti gyógyhatású vegyületek bármelyike. \ példák csupán illusztrációként szolgálnak. 9. példa Kemény zselatin kapszulákat készítünk, a következő alkotórészeket használva: Mennyiség (mg/kapszula) 3.3- dimetil-5- ( 1,4,5,6-tetrahidro-6-oxo-3-piridazinil)-2-indolinon 250 Szárított keményítő 200 Magnézium-sztearát 10 A fenti alkotórészeket összekeverjük és kemény zselatin kapszulákba töltjük 460 mg-os mennyiségekben. 10. példa Tabletták készítünk az alábbi alkotórészedet használva: Mennyiség (mg/tabletta) 3.3- dimetil-5- ( 1,4,5,6-tetrahidro-4-metil-6-oxo-3-pirida-10 zinil)-2-indolinon 250 Atikrokristályos cellulóz 400 Szilícium-dioxid, kigőzölt 10 Sztearinsav • 5 A komponenseket összekeverjük és összepréseljük, 665 mg súlyú tablettákat képezve. 11. példa Aerosol-oldatot készítünk, amely a következő alkotórészeket tartalmazza: Tömeg % 3 3-dimetil-5-( 1,4,5,6-tetrahidro-6-oxo-3-piridazinil) -indolin 0,25 Etanol 29,75 Propellant 22 (klór-cifluor-metán) 70,00 Az aktív vegyületet etanollal összekeverjük,és a keveréket egy adag Propellant 22-höz keverjük, — 30°C hőmérsékletre lehűtjük és egy töltó'szerkezetbe visszük át. A kívánt mennyiséget ezután egy rozsdamentes acél tartályba betápláljuk, és a Propellant 22 megmaradó mennyiségével felhígítjuk. A szelepegységeket ezután a tartályra illesztjük. 12. példa 60—60 mg aktív alkotórészt tartalmazó tablettákat készítünk a következőképpen: 3,3-dimetil-5- ( 1,4,5,6-tetrahidro-4-metil-6-oxo-3-piridazinil) -2-indolinon 60 mg Keményítő 45 mg Mikrokristályos cellulóz 35 mg Pt livinil-pírról időn (10%-os vizes oldat formájában) 4 mg 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
