194873. lajstromszámú szabadalom • Eljárás indolin- és 2-indolinon-származékok előállítására
11 194873 Nátrium-karboxi-metil-keményítő 4,5 mg Magnézium-sztearát 0,5 mg Talkum I mg összesen 150 mg 5 Az aktív alkotórészt, a keményítőt és a cellulózt átnyomjuk egy 0,33 mm lyukméretű szitán. A polivinil-pirrolidon-oldatot összekeverjük az így létrejött porokkal, amelyeket azután átnyomunk egy 1,19 mm lyukméretű szitán. A nátrium-karboxi-metil-keményítőt, a magnézium sztearátot és a talkumot először átnyomjuk egy 0,25 mm lyukméretű szitán, majd hozzáadjuk a szemcsékhez, amelyeket összekeverés után tablettázógépen tablettává 15 préselünk, amelyek mindegyike 150 mg-ot nyom. 13. példa Egyenként 80 mg aktív hatóanyagot tartalmazó kapszulákat készítünk a következő módon: 3,3-dimetil-5- ( 1,4,5,6-tetrahidro-4-etil-6-oxo-3--piridazinil) -indolin 80 mg Keményítő 59 mg Mikrokristályos cellulóz 59 mg Magnézium-sztearát 2 mg összesen W mg Az aktív hatóanyagot, a cellulózt, a keményítőt és a magnézium-sztearátot összekeverjük, átnyomjuk egy 0,33 mm lyukméretü szitán, és kemény zselatin kapszulákba töltjük 200 mg-os mennyiségekben. 14. példa 225 mg aktív alkotórészt tartalmazó végbélkúpokat készítünk a következő módon: 3,3-dimetil-5- ( 1,4,5,6-hidro-4- -izopropil-6-oxo-3-piridazinil) - -2-indolinon 225 mg telített zsírsav-glicerid 2 000 mg-ig Az aktív alkotórészt egy 0,25 mm lyukméretű szitán átnyomjuk, és a telített zsírsav-gliceridben, amelyet előzőleg a minimálisan szükséges hőmennyiséggel megolvasztottunk, szuszpendáljuk. A keveréket ezután egy 2 g névleges kapacitású végbélkúp-öntőformába öntjük és lehűlni hagyjuk. 20 25 30 35 40 45 50 15. példa 5 ml-es dózisban 50—50 mg aktív hatóanyagot tartalmazó szuszpenziókat készítünk a következőképpen: 3,3-diinetil-5- ( 1,4,5,6-tetrahidro-4-metil-6-oxo-3--piridazinil)-2-indolinon 50 mg Nátrium-karboxi-metil-cellulóz 50 mg Cukorszirup 1,25 ml Benzoesav-oldat 0,10 ml Íz-és illatanyag tetszés szerint Színezőanyag tetszés szerint Tisztított víz 5 ml-ig Az aktív hatóanyagot átnyomjuk egy 0,33 mm lyukméretű szitán, és összekeverjük a karboxi-metil-cellulózzal és a cukorsziruppal, lágy pasztát képezve. A benzoesav-oldatot, íz- és illatanyagot és színezőanyagot némi vízzel hígítjuk és a pasztához adjuk keverés közben. Ez után adjuk hozzá a megfelelő mennyiségű vizet, hogy elérjük a kívánt térfogatot. 12 SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás az (1) általános képletű 2-indolinon-származékok előállítására, ahol a képletben Ra jelentése hidrogénatom vagy metilcsoport, R, jelentése hidrogénatom vagy 1—4 szénatomos alkilcsoport, R3 jelentése hidrogénatom vagy metilcsoport, R4 jelentése hidrogénatom vagy 1—4 szénatomos alkilcsoport, R6 jelentése hidrogénatom vagy metilcsoport, azzal jellemezve, hogy egy (IV) általános képletű vegyületet, ahol Ra, R,, R3, R4 és R6 jelentése a tárgyi körben megadott, hidrazinnal vagy hidrazin-hidráttal reagáltatunk. (Elsőbbsége: 1985.05.13.) 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy egy olyan (IV) általános képletű vegyületet, amelyben R(, R3 és R4 az 1. igénypontban megadott, Ra jelentése metilcsoport és R6 jelentése hidrogénatom, hidrazinnal vagy hidrazin-hidráttal reagáltatunk. (Elsőbbsége: 1984.05.14.) 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy egy olyan (IV) általános képletű vegyületet, amelyben Ra jelentése metilcsoport, RI, R3 és R6 jelentése hidrogénatom és R4 jelentése metilcsoport, hidrazinnal vagy hidrazin-hidráttal reagáltatunk. (Elsőbbsége: 1984.05.14.) 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy egy olyan (IV) általános képletű vegyületet, melyben Ra, R,, R3 és R4 az 1. igénypontban megadott és R6 hidrogénatom, hidrazinnal vagy hidrazin-hidráttal reagáltatunk. (Elsőbbsége: 1985.05.13.) 2 lap rajz képletekkel 7
