194871. lajstromszámú szabadalom • Gumirugózású felfüggesztés
194871 8. példa Tablettánként 20 mg hatóanyagot tartalmazó tablettákat állítunk elő a szokásos módon, az alábbi összetétel szerint: Összetétel: 17 2,6-Dimetil-4- (3-nitro-fenil) -1,4-dihidropiridin-3-karbonsav-metil-észter-5-N- [2- [4- (p-fluor-benzoil) --piperidino] -etil] -karboxamid 20 mg Búzakeményítő 60 m g Laktóz 50 mg Kolloid kovasav 5 mg Talkum 9 mg Magnézium-sztearát i mg 145 mg Módszer: A hatóanyagot összekeverjük a búzakeményítő egy részével, a laktózzal és a kolloid kov.asavval, majd a keveréket egy szitán át dolgozzuk. A bűzakeményítő további részét vízfürdőn ötszörös mennyiségű vízzel elcsirizesítjük és a fenti porkeveréket belegyúrjuk ebbe a csirizbe, amíg kissé plasztikus masszát kapunk. Ezt a plasztikus masszát kb. 3 mm lyukméretű szitán átnyomjuk, majd szárítjuk és a kapott száraz granulátumot újból átdolgozzuk egy szitán. Ezt követően hozzákeverjük a búzakeményítő még megmaradt részét, a talkumot és a magnézium-sztearátot, majd a keverékből, 145 mg tömegű tablettákat sajtolunk, melyek törési rovátkával is rendelkeznek. 9. példa Tablettánként 1 mg hatóanyagot tartalmazó tablettákat állítunk elő a szokásos módon, az alábbi összetétel alapján: Összetétel: 2,6-Dimetil-4- (3-nitro-fenil) - -1,4-dihidropiridin-3,5-dikarbonsav-metil-észter-2- [4- - (p-fluor-benzoil) -piperidino] --etil-észter 1 mg Búzakeményítő 60 mg Laktóz 50 mg Kolloid kovasav 5 mg Talkum 9 mg Magnézium-sztearát 1 mg 126 mg Módszer: A hatóanyagot összekeverjük a búzakeményítő egy részével, a laktózzal és a kolloid kovasavval, majd a keveréket egy szitán átdolgozzuk. A búzakeményítő további részét vízfürdőn ötszörös mennyiségű vízzel elcsirizesítjük és a fenti porkeveréket belegyúrjuk ebbe a csirizbe, amíg kissé plasztikus masszát kapunk. Ezt a plasztikus masszát kb. 3 mm lyukméretű szitán átnyomjuk, majd szárítjuk és a kapott száraz granulátumot újból átdolgozuk egy szitán. Ezt követően hozzákeverjük a búzakeményítő még megmaradt részét, a talkumot és a magnézium-sztearátot, majd a keverékből 126 mg tömegű tablettákat sajtolunk, melyek törési rovátkákkal is rendelkeznek. 10. példa Kapszulánként 10 mg hatóanyagot tartalmazó kapszulázott készítményt állítunk elő az alábbiakban ismertetett szokásos módon: Összetétel: 2.6- Dimetil-4- (3-nitro-fenil) -1,4-dihidropiridin-3-karbonsav-metil-észter-5-N- [2- [4-(p-fluor-benzoil) -piperidino] -etil] --karboxamid 2500 mg Talkum 200 mg Kolloid kovasav 50 mg Módszer: A hatóanyagot igen alaposan összekeverjük a talkummal és a kolloid kovasavval. A keveréket ezután 0,5 mm lyukbőségű szita,' átdolgozzuk, majd abból megfelelő méretű keményzselatin-kapszulákba kapszulánként 11 mg-ot töltünk. 11. példa A 8.—10. példában hatóanyagként alkalmazott vegyületek helyett még az alábbi (I) általános képletű vegyületeket, illetőleg ezek farmakológiai szempontból elfogadható nem toxikus savaddíciós sóit is használhatjuk tabletták, drazsék, kapszulázott készítmények stb. hatóanyagaként: 2.6- dimetil-4- (3-nitro-fenil) -1,4-dihidropiridin-3,5-dikarbonsav-metil-észter-6- [4- (p-fluor-benzoil) -piperidino] -n-hexil-észter, 2.6- dimetil-4- (3-nitro-fenil) -1,4-dihídropiridin-3,5-dikarbonsav-metil-észter-3- [4- (p-fluor-benzoil) -piperidino] -propil-észter, 2.6- dimetil-4- (3-nitro-fenil) -1,4-dihidropiridin-3,5-dikarbonsav-metil-észter-2- [4- (2-tenoil)-piperidino] -etil-észter, 2.6- dimetil-4- ( 2,3-diklór-fenil ) -1,4-dihidropiridin-3,5-dikarbonsav-metil-észter-2- [4- (p-fluor-benzoil) -piperidino] -etil-észter és 2.6- dimetil-4- (2,1,3-benzoxadiazol-4-il) -1,4- -dihidropiridin-3,5-dikarbonsav-metil-észter-3- [4- (p-fluor-benzoil) -piperidino] -propil-észter. 12. példa 3,4 g 3-nitro-benzaldehidet 2,6 g 3-amino -krotonsav-metil-észtert, 8,0 g acetecetsav-{2- - [4- (p-fluor-benzoil) -piperidino] -etilj-észtert és 20 ml vízmentes etanolt 17 órán át 90°C-os vízfürdőn keverünk, Rotavap készülékben bepároljuk és a visszamaradó gyantát 50 ml etil-acetáttal és 10 ml vízzel felvesszük. Szerves fázist elkülönítjük, vízzel mossuk és nátrium-szulfát felett szárítjuk. Az etil-acetát lepárlása után kapott maradékot hexán és etil-acetát 1:2 arányú elegyével szilikagélen (Merck) kromatografáljuk és hidroklorid sójává alakítjuk. A 2,6-dimetil-4-(3-nitro-fenil)-1,4-dihidropiridin-3,5-dikarbonsav-metil-észíer-2- [4- (p-fluor-benzoil) -piperidino] -etil-észter- hidrokloridot etanol és víz elegyében kikris-18 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 55 10
