194871. lajstromszámú szabadalom • Gumirugózású felfüggesztés
194871 tályosítjuk, amelynek olvadáspontja 198— 201°C (bomlás közben). 13. példa 3,31 g 2,6-dimetil-4-(3-nitro-fenil)-l,4-dihidropirí din-3,5-dika rbonsav-monometil-észtert, 2,51 g N- (2-hidroxi-etil) -4- (p-fluor-benzoil)-piperidint és 3,8 g N,N’-diciklohexil-karbodiimidet 100 ml vízmentes dimetil-formamidban hagyunk állni szobahőmérsékleten 12 órán át. A kikristályosodó N,N’-dicikIohexil-karbamidot leszűrjük. A szűrletet jégfürdőn hűtve 300 ml vízzel elegyítjük és az elegyet 1 órán át 0°C és 5°C közötti hőmérsékleten keverjük. A nyersterméket leszűrjük, a maradékot vízzel mossuk, vákuumban megszárítjuk és etanol és víz 1:1 arányú elegyében kikristályosítjuk. A kapott termék 2,6-dimetil-4- (3- -nítro-fenil ) -1,4-dihi dropiridin-3,5-dika rbonsav-metil-észter-2- [4- (p-fluor-benzoil) -piperidino]-etil-észter, hidrokloridja 130°C-on bomlás közben olvad. 14. példa 3,5 g 2,6-dimetil-4-(3-nitro-fenil)-l,4-dihid ropiridin-3,5-dikar bonsav - monometi 1-észter-klorid, 10 ml N-etil-N,N-diizopropil-amin, 2,51 g N-(2-amino-etil)-4-(p-fluor-benzoil)-piperidin és 100 ml dimetil-formamid elegyét 12 órán át nitrogénatmoszférában keverünk. A reakcióelegyet csökkentett nyomáson szárazra pároljuk, és a maradékot 100 ml etil-acetáttal és 50 ml vízzel felvesszük. A szerves fázist nátrium-szulfát felett szárítjuk és a nyers terméket szilikagélen kromatografáljuk, fűttatószerként először diklór-metán és metanol 95:5 arányú elegyét, majd diklór-metán és metanol 9:1 arányú elegyét alkalmazunk. A kapott terméket etanol és víz 1:1 arányú elegyében átkristályosítjuk és igy a 2,6-dimetil-4-(3- -nitro-fenil) -1,4-dihidropiridin-3-karbonsav-metil-észter-5-N-{2- [4- (p-fluor-benzoil) -piperidino] -etilj-karboxamidot kapunk, mely 200°C-tól bomlik. A példákban a kitermelés az elméleti hozam kb. 85%-a. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás az (I) általános képletű vegyületek és sóik előállítására — a képletben R jelentése nitrocsoporttal vagy halogénatommal mono- vagy diszubsztituált fenilcsoport vagy helyettesítetlen 2,l,3-benzoxadiazol-4-il-csoport, emellett a helyettesítők 2- és/ /vagy 3-helyzetben vannak; R,, R2 és R3 jelentése 1—4 szénatomos alkilcsoport; X jelentése oxigénatom vagy -NH- képletű csoport; Alk jelentése 2—6 szénatomos alkiléncsoport és Ar, jelentése egy halogénatommal helyettesített fenilcsoport vagy helyettesítetlen tiénilcsoport — azzal jellemezve, hogy a) egy (III) általános képletü vegyületet vagy ennek valamilyen reakcióképes funkcio19 nális származékát egy (X) általános képletű vegyülettel és egy (IX) általános képletű vegyülettel reá gáltatunk, vagy b) egy (V) általános képletű vegyületet, ahol Ac®, jelentése adott esetben anhidriddé alakított vagy aktív, észterezett karboxilcsoport vagy azido-karbonil-csoport, egy (IXb) általános képletű vegyülettel reagáltatunk, szükség esetén vízmegkötő kondenzálószer jelenlétében, vagy c) egy (VI) általános képletű vegyületet vagy ennek egy reakcióképes észterét egy (Via) általános képletü vegyülettel reagáltatunk, szükség esetén egy bázisos kondenzálószer jelenlétében, és kívánt esetben egy a fenti eljárások bármelyike szerint kapott (I) általános képletü szabad vegvület sójává alakítunk, a (III), (V), (VI), (Via), (IX), (IXb) és (X) általános képletű kiindulási vegyiiietekben R, R,, R2, R3, X, Ar, és Alk jelentése a tárgyi kör szerinti. (Elsőbbsége: '1985.09.13.) 2. Az 1. igénypont szerinti b) eljárás, azzal jellemezve, hogy egy (V) általános képletü vegyületet — ahol Ac° jelentése karboxil-, halogén-karbonilvagy benzotriazol-l-il-oxi-karbonil-csoport — egy (IXb) általános képletű vegyülettel reagáltatunk, szükség esetén vízmegkötőszer jelenlétében, az (V) és a (IXb) általános képletű vegyietekben R, R,, R2, R3, X, Alk és Ar, jelentése a tárgyi kör szerinti. (Elsőbbsége: 1985.09.13.) 3. Az 1. igénypont szerinti b) eljárás, azzal jellemezve, hogy egy (V) általános képletü vegyületet — ahol Ac® jelentése karboxilcsoport — reagáltatunk egy (IXb) általános képletü vegyülettel, vízmegkötőszer, előnyösen diciklohexil-karbodiimid jelenlétében. (Elsőbbsége: 1985.09.13.) 4. Az 1. igénypont szerinti c) eljárás, azzal jellemezve, hogy egy (VI) általános képletű.vegyület reakcióképes észterét, mint halogenidjét, előnyösen kloridját egy (Via) általános képletű vegyülettel reagáltatunk,. szükség esetén bázis, előnyösen N-etil-N,N-diizopropil-amin vagy 1,8-diaza-biciklo [5,4,0] -undec-7-én jelenlétében, a (VI) és a (Via) általános képletü vegyületekben R, R,, R2, R3, X, Alk és Ar, jelentése a tárgyi kör szerinti. (Elsőbbsége: 1985.09.13.) 5. Az 1—4. igénypontok bármelyike szerinti eljárásolyan (I) általános képletű vegyületek és sóik előállítására, ahol R jelentése 3-nitro-fenil-csoport, 2,3--diklór-fenil-csoport vagy 2,1,3-benzoxadiazol-4-il-csoport, R,, R2 és R3 jelentése 1—4 szénatomos alkilcsoport, X jelentése oxigénatom, Alk jelentése 2—4 szénatomos alkiléncsoport, Ar, jelentése 4-ha!ogén-fenil-csoport, előnyösen 4-íluor-fenil-csoport, 20 I I 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
