194867. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tromboxán-szintetáz-gátlók előállítására
21 194867 10. példa 3-Metil 2 (3 piridil-metil)- benzojbjtiofén-5-karbonsav i) 2,5-Díbróm 3 metil-benzo[b/tiofén Bróm (3,20 g) kloroformmal (10 ml) készült oldatát cseppenkónt, keverés közben kloroformban (40 ml) oldott 5-bróm 3-metil-benzo[b]tiofénhez (4,54 g) adjuk és az oldatot szobahőmérsékleten 1 1/2 óráig keverjük. Ezután híg nátrium hidroxid oldattal mossuk, majd vizes mosás után szárítjuk (nátrium-hidroxid). Az oldószer lepárlása után kapott szilárd anyagot petroléterből (forráspont 80-100 "C) kristályosítva 2,5 dibróm-3-metil-benzojbjtiofént (5,45 g) kapunk; olvadáspont 118-122 “C, Elemzés CsHeBr^S-re: C H talált 35,53 1,91 számított 35,32 1,98 ii) 5 Bróm-3-metil-benzo[bjtien-2-tl-pirid-3 il kelőn 2,5 Dibróm-3-metil-benzo[b]tio(ént egymás után n bulil-lítiumma! és 3-ciano-piridinnel kezelve a 9(i) példa szerint 5-bróm-3~metil benzojbjtien 2 il pirid-3-íl-ketont kapunk, melyet hidrokloridsó alakjában jellemzőnk, olvadáspont 193-195 C. Elemzés Ci öH icBrNOS HCI re: C H N talált 48,50 3,00 3,94 számított 48,86 3,01 3,80 iii) 5 Bróm 3 metil-2-(3-píridil-metil) - -benzolbjtiotén A 9(ii) példa szerint etilénglikolban oldott 5-bróm-3-metil benzojbjtien-2-il-pirid—3 -il ketont egymás után hidrazin hidráttal és káliumhidroxiddal kezelve 5-bróm -3-metil 2- -(3 piridil metil) benzojbjtiofént kapunk, melyet hidrokloridsó alakjában azonosítunk; olvadáspont 201 203 C Elemzés CibHi leBrNS-HCI re: C H N talált 50,89 3,46 4,23 számított 50,79 3,69 3,95 iv) 3-Metil -2-(3 -piridil-metil)-ben-zolbJtiofén~5 karbonitril A 8(iv) példa szerint 5-bróm 3-metíl-2-(3- —piridil—metil) benzojbjtiofént DMF benréz-cianiddal kezelve 3-metil—2-(3—piridil—metil) — —benzojbjtiofén -ö karbonitrilt kapunk, olvadáspont 149-152 C (etil acetát/petrolóter elegyből; a petroléter forráspontja 60 80 ”C). Elemzés CuíHiíN^S re: C H N talált 72,56 4,52 10,61 számított 72,69 4,58 10,60 v ) 3-Metil-2-(3-piridil metil) benzolé] tioi én -5- k arbonsa v 43. reakcióvázlat 3—Metil—2-(3-piridil—metil) benzojbjtiofén-5-karbonitrilt a 8(v) példa szerint hidrolizálva 3-metil 2—(3-pirtdtl -metil)-benzo[bJtiofón 5— karbonsavat kapunk; olvadáspont 230 232 'C. Elemzés CieHuNC^S-re: 22 C H N talált 67,69 4,62 4,90 számított 67,82 4,62 4,94 11. példa 2-(3-Piridil-metil)-benzo(b]tlofén-5-karbonsav i) 5 -Bróm -benzolé jtien -2-il-pír id-3 -il - -keton n-Butit lítium hexános oldatát (25,8 ml 1,55M oldat) cseppenkónt, keverés közben -20 “C-on, nitrogéngáz alatt vízmentes éterben (120 ml) oldott 3- bróm-benzojbjtiofénhez ad juk A képződött lítiumvegyületet -70 “C on a 9(i) példa szerint 3-ciano-piridinnel (4,50 g) kezelve 5 bróm-benzojbjtien-2-il-pirid 3 il -ketont (4,73 g) kapunk; olvadáspont 147 -148 “C (etil-acetát/petrolóter elegyből, a pet roléter forráspontja 60-80 °C). Elemzés CuHsBrNOS re: C H N ■alált 53,07 2,55 4,49 számított 52,84 2,53 4,40 i i ) 5 - Bróm -2—(3-piridil-metH ) -ben zo[bjtiofén A 9(ii) példa szerint etilénglikolban oldott 5 - bróm benzo[b]tien-2 il-pirid-3-il-ketont egymás után hidrazin hidráttal és kálium-hidrcxiddal kezelve 5 bróm-2~(3-piridil-metil)benzojbjtiofént kapunk; olvadáspont 102- -103 °C (etil—acetát/petroléterből, a petroléter forráspontja 60 -80 “C). Elemzés Ci4HioBrNS re: C H N talált 55,61 3,25 4,75 számított 55,27 3,31 4,60 iii) 2-(3-Piridil-metil)-benzofbjtiofén -5- -karbonitril 5 Br0m-2-(3-piridil-metil)-benzo-[b]-tiofént DMF-ban a 8(iv) példa szerint réz-cianiddsl kezelve 2-(3-piridil-metil)-benzo[b]tiofén~ -5-karbonitrilt kapunk; olvadáspont 59 62 °C Elemzés CisHioNgS-re: C H N talált 71,54 3,99 10,65 számított 71,97 4,03 11,19 iv) 2-(3-Piridil-metil ) -benzolé jtio fén - ■-karbonsav 44. reakcióvázlat 2 (3 Piridíl-metil)-benzo[bjtiofén-5- karbo - nitrilt a 8(v) példa eljárása szerint hidrolizálva 2-(3-piridil-metil)benzo(b]tiofén-5-karbonsa vat kapunk; olvadáspont 246-249 C (etanol ból). Elemzés Ci4HioNÚ2S-re: C H N taláit 66,84 4,24 5,13 számított 66,89 4,12 5,20 12. példa 3—Metil 2 (3 piridil-tio) benzo[b]tiofén-5 - -karbonsav i)5 Bróm 3-metil-2-(3-piridil-tio)-benzo[bltiofén n-Butil lítium hexános oldatát (10,3 ml-1.55M oldat) cseppenkónt, keverés közben, 0 ‘C-on, nitrogéngáz alatt vízmentes éterben 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 12
