194865. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új kinolinkarbonsav származékok és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
194865 4 az elegy a (II) általános képletű vegyület felöl dása után homogén marad. Ezt követően a reakciótermékül kapott (IV) általános képletű karbonsav észtert ismert mó don a megfelelő karbonsavvá szappanosítjuk el Az elszappanosítási a (IV) általános képletű vegyületeknek alkálifém- hidroxid oldattal, például nátrium hidroxid vagy kálium hidr oxid oldattal vagy ásványi savval, például vizes hidrogén- kloriddal, vizes kénsavval vagy vizes alkoholokkal vagy vizes ecetsavval szó bahőmérséklet és az oldószer forráspontja kö zötti hőmérsékleten való reagáltatásával végezzük A találmány szerinti eljárás kiindulási anya gául szolgáló (II) általános képletű vegyületek újak. Előállításukat az 1. és 2 reakcivázlatokban mutatjuk be Az (I) általános képletű vegyületek kívánt esetben savval kezelve a megfelelő, gyógyá szati célra alkalmas ammóniumsóikká alakítha tók. Az alkalmazott sav szerves vagy szervetlen sav, például hidrogén-klorid, kénsav, fősz forsav, ecetsav, metánszulfonsav, oxálsav vagy tejsav lehet Az (l) általános képletű vegyületek, hidrátja ik és sóik a szokásos gyógyászati készítmények, például tabletták, kapszulák, porok, ke nőcsök, küpok, injekciós készítmények vagy szemcseppek formájában, orális, parenterális, enterális vagy lokális kezelést alkalmazva gyógyszerként használhatók. A következőkben a találmányt példákkal világítjuk meg. A példák nem korlátozó jellegű ek. 1 Példa N 13 Klór 4 fluor fenil/- acetamid elő alhtása 100 g 3 klór 4 fluor-anilinhez lassan hoz záadunk 200 ml ecetsavhidridet. Az elegyet 30 percig állni hagyjuk, majd 1 liter vízbe öntjük. A kivált csapadékot kiszűrjük és vizes etanolból átkristályosítjuk Ily módon 119,4 g cím szerinti termeket nyerünk A kapott termék olvadás pontja 118 119 C 2. Példa N-/3 Klór 4 fluor 6 nitro fenil/ acél amid előállítása 55 g N-/3 klór-4-fluor fenil/ acetamid 165 ml tömény kénsavban készült oldatához 5 - 10 C hőmérsékleten sós jég fürdőben keve rés közben egy óra alatt hozzácsöpögtetünk 154 ml tömény salétromsavat (d = 1,42) Az ele gyet változatlan hőmérsékleten egy órán át ke verjük, majd jeges vízbe öntjük. A kapott csa padékot kiszűrjük, vízzel alaposan kimossuk, majd acetonitrílből átkristályosítjuk. Ily módon 48,9 g cím szerinti vegyületet nyerünk sárga tű kristályok formájában A kapott termék olvadáspontja 114-115 C. Elemzési eredmények a C8H6CIFN2O3 képlet alapján: számított: C % = 41,31, H % = 2,60, N % - 12,04, talált: C % =-41,48, H % = 2,52, N % 12 13 3 3. Példa 3 Klór- 4-fluor 6 nitro-anil in előállítása 30gN-/3-klór 4 fluor 6 nitro fenil/ acet amid 50 ml tömény hidrogén kloridban és 200 ml etanolban készült oldatát 2,5 órán át visszafolyás mellett forraljuk. Ezután a reakció elegyhez 300 ml jeges vizet adunk, majd a ka pott csapadékot kiszűrjük, vízzel mossuk és szárítjuk Ily módon 24,9 g cím szerinti termé két nyerünk sárga tükristályok formájában A kapott termék olvadáspontja 149,5 150 C Elemzési eredmények a C6H4CIFN2O2 képlet alapján. számított: C %=• 37,82, H °/o = 2,11, N % =• 14,70, talált: C %- 37,85, H % ^2,03, N %= 14,80. 4 Példa 2.3 Diklór- 4 - fluor 6 nitro -ani!in előál Utasa 14.3 g 3-klór 4 fluor 6 -nitro -anilin 150 ml ecetsavban készült oldatán 18-20 C hőmér sékleten 70 percig klórgázt buborékoltatunk át. A reakcióelegyet ezután 300 ml jeges vízbe önt juk, majd a kapott csapadékot kiszűrjük, vízzel mossuk, és etanolból átkristályosítjuk. Ily mó don 14,33 g cím szerinti vegyületet nyerünk sárga kristályok formájában. A kapott termék ol vadásponlja 161 C. Elemzési eredmények a C6H3CI2FN2O2 képlet alapján: számított: C % = 32,03, H % = 1,34, N % - 12,45, talált: C % = 32,17, H %= 1,26, N%--12,65. 5. Példa 2,3,4-Triklór 5 fluor nitro benzol előállítása 13,58 g vízmentes réz(ll) klorid és 12,4 g tere butil nitrit 100 ml vízmentes acetonitrilben lévő elegyéhez 60 62 C hőmérsékleten, 30 perc alatt részletekben hozáadunk 18,05 g 2,3 -diklór 4-fluor 6 nitro anilint. Az elegyet 60 65 "C on 30 percig keverjük, ezután 300 m' hűtött 10 % os hidrogén klorid oldatba öntjük és a kapott elegyet benzollal extraháljuk A szerves fázist elkülönítjük, hígított hidrogénklorid oldattal, majd vízzel mossuk, víz mentes nátrium szulfáton szárítjuk, majd be sűrítjük A visszamaradó anyagot desztillálással tisztítjuk. Ily módon 17,26 g cím szerinti vegyületet nyerünk. A kapott termék forrás pontja 137-142 C/3,48 kPa NMR (CDCI3) ft: 7,65 (d, J — 7,5 Hz) 6. Példa 3 Klór 2,4,5 trifluor nitro benzol előál lítása 64,9 g kálium fluorid 230 ml vízmentes dimetil szulfoxidban lévő szuszpenziójához 140 C hőmérsékleten 54,4 g 2,3,4 triklór 5 fluor nitro benzolt adunk, és az elegyet azo nos hőmérsékleten 10 percig keverjük Ezután a reakcióelegyet 700 ml jeges vízbe öntjük, majd petroléterrel extraháljuk A szerves fázist elkülönítjük, vízzel, vizes kálium karbonát ol dattal, majd ismét vízzel mossuk, vízmentes nátrium szulfáton szárítjuk, majd besűrítjük A visszamaradó anyag desztillálásával 9,7 g cím szerinti terméket nyerünk A kapott termék for ráspontja 95 108 C/3,87 kPa 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
