194862. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ditio vegyületek és az azokat tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
194862 vizes sósavoldattal extraháljuk A keveri vizes fázisokat 35 ml 50':<> os vizes nátrium hidroxid oldallal alkálikusan kezeljük és 3x250 ml etil aceláttal extrahal)uk A kevert szerves iáziso ’• kai 3x 100 ml vízzel mossuk, magnézium szül i tálon szárítjuk Az oldószert csökkenteti nyo máson ledesztilláljuk, és a párlási maradékot csökkentett nyomáson állandó súlyúra szárítva folyadék formában 1 (4 fluor fenil) 2 morfo linó etanont nyerünk 34 példa 1 (3 amino fenil) 1 (1,3 dittán 2 Ilidén) etán előállítása A 15 példában leírtak szerint járunk el, az zal az eltéréssel, hogy 3 acetil pirídin helyett 11,5 g 3 amino acetofenont használunk A nyers terméket főként szennyező kiindulási 3 amino acetofenont széntetrak lóridból történő átkrlstályosítással távolitjuk el Az átkrlstályosí tás anyalúgját csökkentett nyomáson lepárol juk, és a párlási maradókot hexán/elil acélát 8 2 arányú eluálószert alkalmazva alumínium oxldon oszlopkromatografálva tisztítjuk A ka pott anyagot csökkentett nyomáson állandó sú lyúra szárítva a cím szerinti terméket kapjuk Olvadáspont 99 100 C A cím szerinti veyyúlet hidrokloridját a 33 példában leírtak szerint állítjuk elő Olvadáspont 182 185 C 35 példa 1 (1,3 dttlán 2 ilidén) 1 (3 hemi szűkein amldo fenti) elán előállítása 0,63 g borostyánkősav anhidridet 1,0 g 1 (3 amino fenil) 1 (1,3 ditlán 2 ilidén) etán száraz toluolban elkészített oldalához adjuk A keveréket 60 C hőmérsékletre melegítjük és 20 percen keresztül keverjük A csapadékot ki szűrjük, toluollal mossuk és csökkentett nyomá son 40 C hőmérsékleten állandó súlyút a szá rítva a cím szerinti vegyületet nyerjük Olvadáspont 146 148 C ' A cím szerinti vegyutet nátriumsóját a 23 példában leírtak szerint állítjuk elő Olvadáspont -300 C. 36 példa 1 (1,3 ditlán 2 ilidén) 1 (4 fluor fenil) 2 (1 pirrolídinil) etán előállítása A 15 példában leírtak szerint járunk el, az zal az eltéréssel, hogy 3 acetil piridin helyett 17,6 g 1 (4 fluor íenll) 2 (1 pirrolídinil) eta nont használunk A nyers terméket hexán/etil acélát 9 1 arányú eluálószert alkalmazva alu minium oxidon oszlopkromafogralálva tisztít juk. A kapott anyagot hexánban szétdörzsölve porítjuk, szűrjük és csökkentett nyomáson tör lénö állandó súlyra szárítva a cím szerinti ve gyületet kapjuk Olvadáspont 69 70 C A cím szerinti vegyulet hidrokloridját a 33.. példában leírtak szerint állítjuk elő Olvadáspont 164 165 C A kiindulási anyagot az alábbiak szeiint ál Irthatjuk elő 32,5 g 2 btorn 1 (4 fluor fend) etanont és 21,4 g pirrolidint 600 ml száraz dielil éter honol .17 dunk, és az oldalol szobahőmérsékleten 1 órád keresztül keverjuf A kivált csapadekot kiszűr juk, és az oktalon 30 percen át sósavyazl bu borókollalunk kérésziül 300 ml ótort tleszlillá ciovalellávolilurik és a csapadékot szűrjük Etil alkohol és dietil éter elegyéből azt átkristályo sílva, majd csökkentett nyomáson konstans sú lyúra szárítva .1 (4 fluor fenit) 2 (1 pirrolid Init) etanon hidroktoridol kapunk Olvadáspont: 204 205 C Hasonló módon eljárva szilárd formában 1 (4 fluor fenil) 2 (1 pirrolidinil) etanont ka punk Olvadáspont 49 50 C 37 példa 1 (1,3 ditián 2 ilidén) 1 (4 fluor fenil) 2 (izopropil metil amino) etán előállítása A 15 példában leírtak szerint járunk el azzal az eltéréssel, hogy 3 acetil piridin he lyetl 17,8 g 1 (4 fluor fenil) 2 (izopropil me til amino) etanont használunk A nyers termó két hexán/etil acetát 9 1 arányú eluálószert használva alumínium oxidon oszlopkromatog rálátva tisztítjuk Csökkentett nyomáson törté nő állandó súlyra szárítás után olaj formában kapjuk a cím szerinti vegyútetet. A cím szerinti vegyúlet hidrokloridját a 33 példában leírtak szerint eljárva állítjuk elő Olvadáspont: 159 161 "C A kiindulási anyagot az alábbiak szerint el járva állíthatjuk elő 32,5 g 2 bróm 1 (4 fluor feni!) etanon és 21,9 g izopropil metil amin 600 ml szárazdietil éterben elkészített oldatát szobahőmérsékle ten 20 órán keresztül keverjük. A kivált csapa dékot kiszűrjük, és az oldalon 30 percen át só savgázt buborékoltatunk keresztül 300 ml étert desztilláclóval eltávolítunk, és a csapadékot szűrjük Etilalkohol és dietil éter keverékéből azt álkrlstályosftva csökkentett nyomáson tör tónó állandó súlyra szárítás után 1 (4 fluor fe nil) 2 (izopropil metil amino) etanon htdro klór idol kapunk Olvadáspont: 188 190 "C. Hasonló módon eljárva olaj formában állít juk elő az 1 (4 fluor fenti) 2 (izopropil metil amino) etanont. 38 példa 285 mg 1,1 dtklór 2,2 blsz (4 fluor fenti) etént és 140 mg 1,3 propándltiolt 20 ml dime til szulfoxidban oldunk és 600 mg por formájú kálium hidroxidot adunk hozzá Az elegye! 1 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd 80 C hőmérsékleten24 óránál melegítjük Szó bahőmórsékletre vafó lehűtés után 30 ml vizet adunk hozzá, és az elegyet 30 percig keverjük Az oldószert dekantáljuk, és a maradékot 30 ml diklór metánban oldjuk. Az oldatot 20 mil N só savval, 3x20 ml vízzel mossuk és ezután víz mentes magnézium szulfát felett szárítjuk. Az oldószert vákuumban elpárologtatjuk A mara dékot szilikagél oszlopon kromatografálva tisz títjuk, eluensként 1:1 arányú hexáiVtoluol ete gyet használunk A terméket ezután propanol ból atkristályosítjuk, vákuumban állandó súlyig .18 5 10 15 20 25 30 35 40 45' 50 55 60 65 70
