194862. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ditio vegyületek és az azokat tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
25 194862 26 gén foszfát továbbá kötőanyagok, így a kémé nyítöpaszta, zselatin, tragakanl, melil cellulóz és/vagy polivlnil pirrolidon és/vagy kívánt esetben dezintegráloszerek, így a fent említett keményítők, továbbá a karboxí melil kémé nyitok, transzferzális keresztkötésü polivlnil pirrolidon, agar, alginsav vagy ennek sói, így a nátrium alglnát Adjuvans anyagok lehelnek különösen a folyást befolyásoló és lubrikáns anyagok, például kovasav, talkum, sztearinsav vagy ezek sói, így a magnézium sztearát vagy kalcium sztearát és/vagy a polietilén glikol A drazsé magok alkalmas bevonószerekkel lát hatók el, melyek kívánt esetben a gyomorsav hatásának ellenállnak Ilyen célra többek között cukoroldatok használhatók, melyek adott eset ben gumlarábikumot, talkumot, polivlnil pirro lidont, polietilén glikolt és/vagy trltán dloxidot tartalmaznak megfelelő szerves oldószer vagy oldószer keverékekben, mint lakkoldatokban A gyomorsav hatásának ellenálló bevonósze rek cellulóz készítmények oldatai. így acetil cellulóz tálát vagy hidrox) propil melil cellu lőz tálát oldatok lehetnek A hatóanyag azono sítására vagy a hatóanyag különböző dózisai nak Jelzésére a tablettákhoz vagy a drazsé be vonoszerekhez színező vagy pigment anyagok adhatók Orális adagolásra alkalmas további gyógyszerkészítmények a zselatinból készült önzáró kapszulák, továbbá a zselatinból és va lamely képlékeny anyagból, így glicerinből vagy szorbitolból készült puha kapszulák Az önzáró kapszulák a hatóanyagot granulátumok formájában tartalmazzák, például valamely töl tőanyaggal, így laktózzal, valamely kötőanyag gal, így keményítővel és/vagy lubrikáns anyag gal, így talkummal vagy magnézium sztearát tál és adott esetben stabilizálószeriel elkever ve. A puha kapszulákban a hatóanyagot előnyö sen valamely alkalmas folyadékban, igy zsír olajban, paraffinolajban, vagy folyékony polie tilén glikolban oldjuk vagy szuszpendáljuk, mely oldathoz vagy szuszpenzióhoz kívánt esetben stabilizálószert adunk Parenterális adagolásra különösen alkalma sak a hatóanyag vizes oldatai vízoldható forrná ban, például a hatóanyag valamely vízoldható sója formájában, továbbá a hatóanyag szusz penziói, így a megfelelő olajos injekciós szusz penziók. Ezeket a készítményeket alkalmas li ofil oldószerek vagy vivőanyagok igy zsirola jók, például sz'ézámolaj vagy szintetikus zsír sav észterek, például etil oleát vagy trigliceri dek felhasználásával vagy vizes injekciós szuszpenziók esetében melyek viszkozitást növelő anyagokat tartalmaznak például nát rium karboxi metii cellulóz, szói bitó és/vagy t dexlrán felhasználásával állítjuk elő adott eset ben stabillzálószerekel alkalmazva Találmányunkat az alábbi példákon mutat Juk be, anélkül, hogy igényünket azokia korlá loznánk A kitermelés 30 100 1% volt 1 példa (4 dimetil amino fenil) (1 3 dilicin 2 ill dén) fenil metán előállítása 16,2 g 2 trimetil szilit 1,3 ditlán száraz tét rahidrofurános oldatához (170 ml) 65 “C hő mérsékleten 45 ml térfogatú n butil lítium cik lohexános oldatát adjuk (1,9 mól). A reakcióke * verőket fokozatosan 0 C ra melegítjük 3,5 óra alatt, majd 65 C hőmérsékletre hütjük Ezután 19,2 g 4 dimetil amino benzofenon 100 ml száraz tetrahidrofuránban készített oldatát ada góljuk lassan a reakclóelegyhez A reakcióele gyet egy éjszakán keresztül fokozatosan szó bahömérsékletre melegítjük és 1000 ml víz és 200 ml diklór metán elegyébe vezetjük A fázi sok szétválasztása után a vizes fázist 3x200 ml diklór metánnal extraháljuk Az egyesített szer vés fázisokat 100 ml vízzel mossuk és magnó zlum szulfáton szárítjuk. Az oldószereket csők kenteit nyomáson lepároljuk és a párlási mara dékot etilacetátból átkristályosítjuk A kapott terméket vákuumban konstans súlyúra szárít juk és Ily módon nyerjük a cím szerinti termé két Olvadáspont 172 174 C. 2 példa (1,3 ditián 2 Midén) bisz (4 fluor fenil) metán előállítása Az 1. példában leírtak szerint járunk el. az zal az eltéréssel, hogy a 4 dimetil amino ben zofenon helyett 18,4 g súlyú 4,4' dlfluor ben zofenont használunk 1 propanolból történő át kristályosítás és csökkentett nyomáson történő állandó súlyra szárítás után nyerjük a (1,3 diti án 2 ilidén) blsz (4 fluor fenil) metán célter mékel Olvadáspont: 169 171 C 3 példa 1 ( 1,3 ditián 2 ilidén) 2,2,2 trifluor t fe nil elán előállítása Az 1. példában leírtak szerint járunk el, az zal az eltéréssel, hogy a 4 dimetil amino ben zofenon helyett 14,7 g a,a,a trifluor acetofe nőni használunk N hexánból történő kétszeres átkristályosítás után a kapott anyagot csökken tett nyomáson állandó súlyúra szárítva a cím szerinti vegyülethez jutunk. Olvadáspont: 87 88 C 4 példa 1 (1,3 ditiolán 2 ilidén) 1 (4 fluor fenii): elán előállítása 28 ml n bulit lítium hexános oldalához (i,3mól) 78 Chőmérsékleten8,1 g2 dietoxi foszforil t,3 ditiolán 70 ml száraz tetrahidro furánban elkészített oldatát adjuk. A reakcióé legyet 1órán keresztül 78 "C hőmérsékleten keverjük és 4,3 g 4 fluor acetofenont adunk hozzá A keveréket legalább egy órán kérész tül ugyanazon a hőmérsékleten keverjük és las san szobahőmérsékletre melegítjük. Az oldó szerek eltávolítása után a maradékot 200 ml diklór metánban oldjuk. Az oldatot 3x100 ml 10% os vizes ammónium k lórid oldattal mos suk, majd a mosást 2x100 ml vízzel meglsmé teljük és a kapott oldatot száraz magnézium 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 14
