194862. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ditio vegyületek és az azokat tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
27 19-1862 szulfáton csökkentett nyomáson bepároljuk Az olajos bepáilásí maradékot hexán/loluol 1 1 arányú elualoszori használva szilrkayelen ősz lopkromatográfiásan tisztítjuk A kapott lermé két csökkentett nyomáson állandó súlyig szárit juk, és a cím szerinti vegyulethez jutunk Op 22 31 C 5. példa (1,3 ditiolán 2 Ilidén) (3,4 dimetoxi ténil) metán előállítása 23.4 g 2 dietoxi fosztoril 1,3 dilian és 16,0 g 3,4 dimetoxi benzaldehid 70 ml diklór metánban elkészített oldatát 85 ml diklor me tán, 170 ml 50% os vizes nátrium hidroxid és 1,4 g trletil benzil ammonium kloiid keveré kéhez adjuk. A reakció keveréket 24 oran ke resztül szobahőmérsékleten keverjük A két fá zlst elválasztjuk A vizes fázist 100 ml diklór -metánnal extraháljuk, és az egyesített szerves fázisokat 3x100 ml 10% os vizes ammonium klorid oldattal és 2x100 ml vízzel mossuk A diklór metánt magnézium szulfáton szántjuk és csökkentett nyomáson bepároljuk A bepár lási maradékot kloroform eluálószerl használva szilikagélen oszlopkromatográfiásan tisztítjuk A kapott terméket csökkenteti nyomásonállan dó súlyra szárítjuk, és így a cím szerinti vegyü letet kapjuk Olvadáspont 74 75 C 6. példa 2 (1,3 ditiolán 2 iiidén) 2 (3 trifiuor me til lenil) 1 (4 metoxi lenil) elánon előállítása 6,5 g nátrium hidrid ásványi olajban elké szítét! 55% os diszperzióját 3x15 ml hexánnal mossuk Az oldathoz ezután 20 y 2 (3 trifiuor metil fenil) 1 (4 metoxi fenti) elanonnak és 7.8 g szén diszulfldnak 20 ml száraz dimetil szutfoxidban elkészített oldatai adjuk A reakcióefegyel 2 órán keresztül szobahőmér sékleten keverjük és lassan az elegyhez 19,2 g 1,2 dibróm elán és 40 ml éter keverekel ada góljuk A reakciokeverékel 1,5 oran keresztül szobahőmérsék leien keverjük Ezután 100 ml vizet adagolunk és a fázisokat szétválasztjuk A vtzes fázist 3x150 ml éterrel extraháljuk és az egyesített szerves fázisokat 5x200 ml vízzel mossuk és magnézium szüli álon szárítjuk Csökkentett nyomáson az oldószert bepároljuk, és a párlásl maradékot izopropanolböi alkristá lyosítjuk. A kapott termékei csökkentett nyo máson állandó súlyúra szárítjuk, és a cím sze rintl vegyületet kapjuk Olvadáspont (38 139 C A kiindulási anyagot az alábbiak szerint ál líthatjuk elő 32.4 g anisöl és 36,0 g aluminium »nklorid keveréket 240 ml 1,2 diklór elánhoz adunk A keveréket 5"C hőmérsékletre hüljük és lassan 66.8 g (3 trifiuor metil fenil) acelil klorldot adagolunk A keveréket 1,5 órán keresztül ke verjük és 150 ml víz és 400 g jey kévéi ékhez öntjük. Szobahőmérsékletre történő melegítés ulán a vegyületet 3x200 ml éterrel exit aháljuk Az egyesített szerves fázisokat 200 ml 2% os vizes nátrium hidioxid oldattal és 3x20urnl víz i zel mossuk és magnézium szulfáton történő szárítás után az oldószereket csökkentett nyo máson eltávolítjuk A párlásl maradékot hexán bél átkristályosítva a kapott anyagot csökken telt nyomáson állandó súlyúra szárítva nyer jüka2 (3 trifiuor metil feni!) 1 (4 metoxi fe nil) etanont Olvadáspont 94 95 C 7. példa (1,3 ditiolán 2 iiidén) (4 fluor fenil) ace tát előállítása 9,0 g nátrium hidrid ásványi olajban elké szítéit 55% os diszperziójához 180 ml száraz dimetil szulfoxidot adunk 30 perc elteltével a keverékhez 17,7 g Izopropit 4 ftuor fenil ace tálot és 8,2 g szén diszulfidot adunk A reakció keveréket 2 órán keresztül szobahőmérsókle len keverjük, majd lassan 18,6 g 1,2 dibróm elánt adagolunk. A reakció exoterm és a hő mérsékletet 30 C alatt tartjuk A reakclókeve rékel 1 órán keresztül keverjük, majd 200 ml éteri adagolunk 0 C hőmérsékletre történő hu lés után a keverékhez lassan 200 ml vizet adunk, majd a kél fázist elválasztjuk A vizes fázist 2x100 ml éterrel kirázzuk, és az egyesi tett szerves fázisokat 2x50 ml vízzel mossuk Magnézium szulfáton történő szárítás után az oldószert csökkentett nyomáson leparolva. a párlási maradékot hexánból átkrlstályosítva a kapott anyag csökkentett nyomáson történő ál landó súlyra állítása után a cím szerinti termék hez jutunk Olvadáspont 106 107 C A kiindulási anyagot az alábbiak szerint ál líthatjuk elő 123 g 4 fluor fenit ecetsav, 96,0 g 2 pro' panol, 9,6 g para toluol szulfonsav és 1,31 ben zol keverékét Dean Stark szeparátorban 7 órán keresztül refluxáljuk Az oldatot 2x500 ml 10% os vizes nátrium karbonát oldattal és 2x500 ml vízzel mossuk Magnézium szulfáton történő szárítás után az oldószert és a 2 prop a nol feleslegét csökkentett nyomáson lepároljuk A párlási maradékot 51 53 "C hőmérsékleten 3x10 2 torr nyomáson desztillálva jutunk az Izo propil 4 fluor fenil acélaihoz. 8 példa Izopropit (1,3 ditiol 2 Ilidén) (4 fluor fe nil) acetat előállítása 98,1 g izopropit (4 fluor fenil) acetát 1,2 I térfogatú dimetil szutfoxidban elkészített olda tához 38,0 g szén diszulfidot adunk, majd 84,9 y kálium hidtoxid 150 ml vízben elkészí lelt oldatát adjuk lassan A reakcióelegyet2órán keresztül 40 C hőmérsékleten keverjük, majd szobahőmérsékletre hütjuk. Ezután 50 g cisz 1,2 diklór etilént adagolunk nagyon lassan és a reakciókeveréket 45 "C hőmérsékleten 2 órán keresztül keverjük 1.5 I víz és 1 I hexán ada golása után a két fázist elválasztjuk, a vizes iá zist háromszor 1 I hexánnal extraháljuk. Az egyesített szerves fázisokat 2x1 I vízzel mos suk, magnézium szulfáton szárítjuk és bepárot juk A bepárlási maradékot hexánból átkristá tyosítva, a kapott anyagot csökkentett nyomé 28 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 15
