194862. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ditio vegyületek és az azokat tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
194062 vakkal együtt. poklául korisavval vagy vala mely erős szerves szulfonsavval. így para 1o luol szulfonsavval egyuti használjuk alkalmas oldószerben, így eleres közegben Azok az /I/ állalánus képlete vegyietek, amelyekben n értéke 0, oxldálószerekkol olyan /!/ általános képlelű vegyülelekke alakíthatók, amelyekben n értéke 1 Alkalmas oxidalósze rek a szervetlen persavak, például a perjódsav vagy a perkénsav. szerves persavak például perhangyasav, perecetsav, trifluor perecetsav, permaleinsav, perbenzoesav, 3 klór perben zoesav, mono perflálsav, 4 toluol peiszulfon sav, oxidáló szervetlen sók, például nátrium perjodát A fenti savak in silu is képződhetnek, pél dául a megfelelő karbonsavból és hidrogén pe roxldból. Az olyan IV általános képleté vogyuletek, ahol a képletben R| jelentése karboxi (afa csony szónatomszámú alkanoil) amino fenil csoport, előállíthatok oly modori. hogy egy olyan /I/ általános kópletü vegyiétől. amelyek képletében R1 aminofenil csoport egy (ala csony szónalomszámú alkán) dikarbonsav anhldriddet reagáltatunk Azok az /I/ általános képleté vegyületek, amelyekben R^* jelentése karboxilcsoport, a megfelelő olyan vegyietekből állíthatók elő, amelyekben jelentése funkcionálisan modo sított karboxilcsoport A hidrolízisre alkalmas funkcionálisan módosított karboxilcsopoitok az észterezeti karboxilcsoportok, így az alkoxi karbonll csoport Az /I/ általános képleté sóképzó csoportok kai rendelkező vegyietek sói önmagában is mert módon állíIhatok elő Például a savas cső portokat tartalmazó Hl általános képleté vegyü jelek sói például femvegyülelekkel történő ke zeléssel, ilyenek a megfelelő szerves kar bonsavak alkálifém sói vagy szprvellen al káli vagy alkátifóldfém sókkal, vagy valamely alkalmas szerves aminnal történő kezeléssel ál líthatók elő, a sóképzó szer előnyösen slóchio metrikus vagy kis feleslegé menny iséget alkal mazva. Az /I/ általános képleté vegyületek sav addiciós sói szokásos módon például savval tör tónt kezeléssel vagy valamely alkalmas anion cserélő reagens használatával állíthatók elő. Azon /I/ általános képleté vegyületek belső sói, melyek például valamely szabad karboxilcso portot tartalmaznak, például a sók neutralizálá sával, így a savaddíciós sók esetében az izoe lektromos pontig történő, például gyenge bázl sós vagy folyadék ioncserés kezeléssel állítha tók elő. A sók a szokásos módon szabad veyyúle lekké alakíthatók, így például a fern és ammó niumsók például a megfelelő savas kezeléssel és a savaddíciós sók pékiául valamely alkalmas bázikus szerrel történő kezeléssel nyerhetők Az Izomer keverékek önmagában ismert módon, például frakciónak kristályosítással, vagy kromaloyralálassal alakíthatók egyedi izomerekké 24 A fent leírt reakciók önmagában ismeri rnó don hajihalók végre, oldószerek alkalmazásé val, vagy oldószerek alkalmazása nélkül, el őnyösen olyan oldószerekben, melyek a reagá ló anyagokkal szemben közömbösek, azonban azokat oldják katalizátorokat, kondenzáló vagy neutralizáló szereket használva ós/vagy vala mely inert atmoszférában dolgozva hűtést al kalmazva vagy a reakciói szobahőmérsékleten vagy emeli hőmérsékleten, például az alkalma zott oldószer forráspontján, normál vagy emelt nyomáson végrehajtva. Az l\l általános kópletü vegyületek és sóik hldrátjuk formájában is elő állíthatók, továbbá magukban foglalhatják a kristályosítás során alkalmazott oldószert A találmány szerinti új vegyületek szabad formái és sói Jelentésükben és céljukban egy másnak megfelelnek A találmány szerinti eljárás megvalósítása során olyan kiindulási anyagokat használunk, melyek a fent leírt vegyieteket eredményez ve különösen értékesek Jelen találmány az új kiindulási anyagokra és azok előállítási eljárá sára is vonatkozik A találmány szerinti gyógyszerkészítmé nyék az IV általános képlelű vegyieteknek vagy azok sóinak legalább egyikét tartalmaz zák hatóanyagként a gyógyszerkészílésben szokásos vivőanyagokkal keverve A vivő anyagok típusa nagymértékben függ azok fel használási területétől, A hatóanyagként az IV ál lalános képlelű vegyieteket tartalmazó gyógy szerkészítmények orálisan vagy parenterálisan adhatók A hatóanyag dózisa a melegvérű állatok faj tájától, korától, egyéni körülményektől és aZ adagolás módjától függ Orális adagolás eseté ben a javasolt dózis melegvérű állatok számá ra 0,1 250 mg/kg. Előnyösen Ö,5 50 mg/kg na ponta Parenterális adagolás esetén melegvérű állatok esetében a napi dózis 0,01 100 mg/kg, előnyösen 0,1 25 mg/kg Kívánt esetben a na pl dózis 3 vagy 4 égyenlő részre osztható A találmány szerinti új gyógyszerkészítmé nyék például körülbelül 1 95%, előnyösen kö rülbelül 1 50% hatóanyagot tartalmaznak A ta lálmány szerinti gyógyszerkészítmónyek.dózi segységeinek formái drazsék, tabletták, kap szulák vagy ampullák lehetnek, A találmány szerinti gyógyszerkészítmé nyék önmagában ismert módon, például vala mely szokásos keverő , granuláló , kikószí tő , szolubillzátó vagy liofilizáló eljárással állít hatók elő. A találmány szerinti orális gyógyszerkészít mények hatóanyag szilárd vlvőanyagokkal tör ténő keverésével, adott esetben a kapott keve rék granulálásával és a keverék vagy granulá tűm kívánt esetben adjuvánsokkal történő ke zelésével tabletta vagy drazsék formájában ál líthatók elő. Alkalmas vivőanyagok különösen a töltőanyagok, így a cukrok, példái a lak tóz, a szaharóz, a magnitol vagy szorbitol, cellióz készítmények ós/vagy kalcium foszfátok, pél dául trikalcium foszfát vagy kátcium hldro 24 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 13
