194862. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ditio vegyületek és az azokat tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
194862 kezelés útján, mely sóban lluoranion van jelen, így valamely alkálifém fluorfddal, például nát rlum fluoriddal lörlénő kezeléssel valamely makrociklusos poliéter jelenlétében vagy vala mely szerves kvalerner bázis fluorIdjával, így lelra n butll ammónium fluoriddal történő re agáltatással Valamely szerves szilii vagy sztannllcsoporltal, így tri alacsony szénatom számú alkil szilit vagy sztannllcsoporltal vé dett funkcionális csoportokról szol voll zissel ön magában Ismert módon a védőcsoporiok eltá volíthatók, például vízzel, vagy valamely alko hollal, így valamely .alacsony szónatomszámú alkanollal, például metanollal való kezelés út ján A találmány szerinti eljárással előállított /I/ általános képletű vegyületek más /I/ általános kópletü vegyületekké önmagában ismeri mó don átalakíthatok Fentieknek megfelelőén azokban az /I/ ál talános képletű vegyületek ben, melyekben R| ós/vagy R2 valamely hidroxlcsoporltal helyet tesített arilcsoport, a hidroxllcsoport szokásos módon óterezhető. A megfelelő alacsony szón atomszámú alkII arll éterek kialakulását ered mónyező reakció például bázisok Jelenlétében, így alkálifém hidroxidok vagy alkálifém kar bonátok, például nátrium hidroxid vagy káli um karbonát jelenlétében hajtható végre dl alacsony szénatomszámú alkII szulfátok vagy alacsony szénatomszámú alkil halidok alkal mazásával, vagy valamely dehidratáló szer, például dlciklohexil karbodiimid jelenlétében, alacsony szénatomszámú alkanotok alkalma zásával. Azokban az /I/ általános kópletü vegyule lekben, melyekben valamely alifásán vagy clk loalifásan kötött hidroxilcsoport van jelen, pél dául mint az R1, R2 vagy A csoportok helyette sítői, a hidroxicsoportok szokásos módon éle rezhetök Alkalmas óterezőszerek például a diazo vegyületek, így helyettesi teilen vagy he lyettesített diazo alacsony szónatomszámú al kánok, például diazometán, diazoelán, diazo n bután vagy diazo ecelsav észterek Ezek a reagensek valamely megfelelő Inert oldószer jelenlétében, így valamely alifás, cikloalifás vagy aromás szénhidrogén jelenlétében alkal mázhatok További alkalmas óterező szerek le hetnek a megfelelő alkoholok észterei, különö sen ezen alkoholok erős szervetlen vagy szer vés savakkal, így ásványsavakkal, például ha logén hidrogén savakkal, így sósavval, hidro gén bromiddal, vagy hidrogén jodiddal, továb bá kénsavval vagy halogénezett kénsavval, például fluor kénsavval vagy erős szerves szulfonsavakkal, így alacsony szónatomszámú helyettesitetlen vagy például alacsony szón atomszámú alkilcsoporttal, így melilcsoporttal, halogénatommal, így brómatommat és/vagy nil rocsoporttal helyettesített alacsony szénatom számú alkánszulfonsavakkal, például metán szulfonsavval, triíluor metán szulfonsavvaf Vagy para toluol szulfonsavval képzőit észté rel Ilyen észter lehet többek kozott valamely 21 adott esetben helyettesített alacsony szénatom számú alkil , alacsony szénatomszámú alkenil, vagy aril alacsony szénatomszámú alkil halid, például metil jodid, ailil bromid, benzil bromid vagy etil bróm acetát, szulfátok, így dimetil szulfát, továbbá fluor szulfonátok, például metil fluor szulfonát, vagy helyettesítettem vagy halogénatommal helyettesített metán szulfonátok, például trifluor metán szulfonát. Ezeket a vegyületeket általában inert oldószer ben, így valamely helyettesítetlen vagy halo génezett, így klórozott alifás , cikloalifás vagy aromás szénhidrogénben használjuk A fentie ken túlmenően előnyös valamely alkalmas kon denzálószer, így alkálifém karbonát vagy alká lifém dikarbonál, például nátrium vagy káli um karbonát vagy nátrium vagy kálium dl karbonát (rendszerint valamely szulfáttal együtt), vagy valamely szerves bázis, így vala mely sztórikusan gátolt tri alacsony szénatom számú alkil amin, például N,N diizopropil N etil amin (előnyösen fluor szulfonsav ala csony szénatomszámú alkilószterrel vagy he lyetlesítetlen vagy halogénnel helyettesített me tán szulfonsav alacsony szénatomszámú alkil észterrel együtt) alkalmazása A fenti éterkópző reakciók fázis transzfer katalízissel meggyorsíthatok, (lásd Dehmlow, Angewandte Chemie, vol. 86,187. oldal (1974)). Fázis transzfer akatalizálorkónt kvaterner foszfónium sók és különösen kvaterner am móntumsók, így helyettesítetlen vagy helyette sített tetraalkil ammónium halidok, például tét rabutit ammónium klorid, tetrabutil ammóni um bromid, vagy tetrabutil ammónium jodid vagy benzil trielif ammónium klorid alkalmaz hatók maximum két ek vimolárís mennyiségben Szerves oldószerként bármely vízzel nem ele gyedö oldószer használható, például a helyette sítetlen vagy halogénezett, így klórozott, ala csony szónatomszámú alifás, cikloalifás vagy aromás szénhidrogén egyike Amennyiben bá zisórzékeny vegyületeket használunk, alkáli fém karbonátok vagy alkálifém bikarbónátok, például kálium karbonát vagy nátrium karbo nát vagy kálium bikarbónát vagy nátrium bi karbonát, alkálifém foszfátok, például kálium foszfát és alkálifém hidroxidok, például nátri urn hidroxid alkalmazható kondenzálószer ként Ezeket a vegyületeket titrímelikusan ada góljuk a reakcióelegyhez, automatikus titráló berendezést használva, oly módon, hogy az été rezés alatt a pH értéke 7 8,5 érték között ma radjon További óterező szerek tehetnek alkal más acetál vegyületek, így gém dl alacsony szénatomszámú alkoxi alacsony szénatom számú alkánok, így 2,2 dimetoxl propán. Fen ti vegyületeket valamely erős szerves szulfon sav, így para toluol szulfonsav és valamely al katmas oldószer, így valamely di alacsony szónatomszámú alkilszulfoxld vagy alacsony szénatomszámú alkilón szulíoxid vagy alkal más ortoószlerek, például ortohangyasav tri alacsony szénatomszámú alkil észterek, így ti ieül ortoformiát jelenlétében erős ásványi sa 5 10 « 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 12
