194861. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-(2-tienil)- és 2-(3-tienil)-etil-amin-származékok előállítására savaddiciós sók formájában
órán át tarló keverést követően a leakcióeleyy hőmérsékletét ! óra leforgása alatt 45 50 C- ra emeljük, majd az etanolt ledesztillaljuk, és a kapott maradékot diizopropil éter és víz ele gyével felvesszük A vizes fázist ismételten diizopropil eterrel reextraháljuk, majd az egyesi lett szerves fázi sokat vízzel mossuk, vízmentes nátrium szulfát fölött szárítjuk és bepároljuk, 21 g mennyi sógben (a kiindulási amino metil foszfonátra vonatkoztatva mintegy 75% os hozam) a lépés címadó vegyületét kapjuk sárga olaj formájá ban IR-spektrum (film) 3400, 1520, 1275 és 1210 cm ■' NMR spektrum (CDCIs, TMS, h) 1,3 (t, 6H), 3,1 (m, 5H, Ar CH3 CHz NH, Dt*0 ra történő csere után m, 4H), 4 05 (dq, 4H) és 6.75 7,2 (m, 3H) ppm (v) lépes Dietil N (2 klór benzil) N (2 (2 tienil) etil) foszforamidát ((XV) képleté vegyulet) előállítása Keverés közben szobahőmérsékleten 3,6 g (0,075 mól) 50% os ásványolaj nátrium- hidrid- diszperzió 150 ml toluollal készült szuszpen ziójához cseppenként hozzáadjuk 21 g (0,075 mól) dietil -N (2 (2 tienil) etil) foszfor amidál 20 ml toluollal készült oldatát. Az adago tás során a reakcioelegy szine vörösre változik A reakcióelegyet 1 órán át 80 C on tartjuk, majd hozzáadunk cseppenként 16.1 g (0,1 mól) 2 klór benzil -klóridol A reakcrólelegyet 80 "C on 3 órán át folyamatosan keverjük. majd lehűlését követőén vízzel mossuk A loluolos fá zis bepárlásakor a lépés címadó veyyulelét (a fölöslegben lévő ortoklór benzil kloriddal szennyezve) kapjuk óla) formájában, amelyet további tisztítás nélkül a következő lépésben felhasználunk Szilikagélen végzett oszlopkromatografá láskor eluálószerként etil acélát használata mellett kapott tiszta minta jellemzői a köveiké zők IR spektrum (film): 3000, 1550, 1250 és 1050 cm 1 NMR spektrum (CDCI3 TMS, h) 1.3 (t, 6H). 3,1 (m, 4H), 4,0 (dq, 4H), 4,45 (d. 2H) és 6,8 7,6 (m, 7H) ppm (vi) lépés N (2 Klót benzil) 2 (2 tienil) etil amin- hidroklorid előállítása Az előző lépésben kapott nyers foszforami dát és 200 ml 3 n vizes sósavoldat keverékét 90 "C -on tartjuk 2 órán át, majd ugyanezen a hőmérsékleten 20 20 ml 1,2 diklór elánnal kétszer extraháljuk A vizes fázist lehűtjük , majd a kivált csapadékot kiszűrjük és szárítjuk így 15 g (a kiindulási amino etil foszfonsav dietil észterre vonatkoztatva 52%-os hozammal) mennyiségben a lépés és egyben a példa cím adó vegyületét kapjuk fehér, 143 rC olvadás pontú kristályok alakjában lR-spektrum(KBr paszlillaban> J toO 2900 -2600, 1575 és 1450 cm ' f> NMR-spektrum (DMSO, TMS, hy. 7-7,8 ;m 8H), 3,35 (s, 4H), 4,15 (s, 2H) és közel 10 (D3O -ra csere után, m, 2H) ppm Elemzési eredmé nyék a C^HuCINS HCl (molekula súly-288,236) képlet alapján számított: C%- 54,16, H%=5,24, N%-4,85 talált: C%-=54,11, H%-5,28, N%=4,80 2 példa N-(2LKlór-benzil-2-(2-tienil) -elil-amin-hidroklorid előállítása (2 változat) (i) lépés N (2-Tienilidén)-amino metil-foszfonsav— — clietil—észter előállítása A lépés címadó vegyületét 0,1 mól mennyi ségben az I. példa (i) lépésében ismertetett módon állítjuk elő. (ii) és (iva) lépések Dietil-N (2-klór-benzil)-N-(béta (2—tienil)vinil)-foszforamidát ((XVI) képletü vegyulet) előállítása 11,2 g (0,1 mól) kálium tere- butilát 160 ml lelrahidrofuránnal készült szuszpenziojához cseppenként hozzáadjuk 27,9 g (0,1 mól) N-(2- -tienilidén) amino-metik foszfonsav dietil észter 40 ml tetrahidrofuránnal készült oldatát Az adagolás során a reakcioelegy hőmérséklete 20 C- ról 35 C-ra nő. Az adagolás befejezését követően a reakcióelegyet 40- 45 CC on tartjuk 30 percen át, majd cseppenként 1,6 g (0,1 mól) 2- klór benzil kloridot adunk hozzá. Az adagolás befejezését követően a reakcióelegyet visz— szafolyató hűtő alkalmazásával 3 óránál forraljuk, majd a tetrahidrofuránt ledesztilláljuk . A kapott maradékot diizopropil éterrel felvesszük, majd az éteres fázist vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk, 32,7 g (85%) mennyiségben a lépés címadó vegyületét kapva narancssárga olaj formájában, amelyet további tisztítás nélkül a következő lépésben felhasználunk Szilikagélen etil -acetáttal mint eluálószerrel végzett oszlopkromalográfíás tisztítással kapott termékminta jellemzői a következők. IR spektrum (film): 3000, 1650, 1240 és 1045 cm NMR spektrum (CDCI3, TMS, 6): 1,3 (I 6H) 4,05 (m, 6H) és 6,7 7,5 (m, 7H) ppm (va) lépés Dietil N (2 klór benzil)-N (2 (2 tienil) -etil)-foszforamidát előállítása 6 5 g (0,17 mól) nátrium bór hidrid 100 ml dioxánnaj készült szuszpenziójához hozzáadjuk az előző lépésben kapott nyers terméket, majd az így kapott reakcióelegyet 0 C-ra lehűtjük, és cseppenként hozzáadunk 14,3 g (0,17 mól) trifluor-ecetsavat Az adagolás befejezései követően a reakcióelegyet visszafolyató hűtő al kalmazásával 1 órán át forraljuk, majd lehűtése után 200 ml víz adagolásával hidrolizáljuk A reakcióelegyet metilén-kloriddal extraháljuk majd az elkülönített szerves fázist vízmentes nátrium-szulfát fölött szárítjuk és bepároljuk. 33 g (a kiindulási amino metil foszfonsav di e'ik észterre vonatkoztatva 85% os hozamt mennyiségben a lépés címadó vegyulelel kap va sárga olaj formájában A szilikagélen végzett 94861 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
