194861. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-(2-tienil)- és 2-(3-tienil)-etil-amin-származékok előállítására savaddiciós sók formájában
19-1061 4 3 rogén, például diklór-metán, vagy pedig egy aromás szénhidrogén, például benzol, loluol vagy xilolok elegyében) dolgozni fázis-átvivő katalizátor, jellegzetesen egy kvaterner ammóniumsó, például tetra-n butil-ammónium jodid, vagy pedig egy foszfóniumsó jelenlétében A (VII) általános képlelű vegyületek szokásos módon különíthetők el. (iv) A (VII) általános képletü vegyületek redukálását előnyösen egy vegyes alkálifém hid riddel, jellegzetesen egy bór-hidriddel, például nátrium- vagy kálium-bór-hidriddel hajijuk végre. A redukálást egy közömbös oldószerben, így egy éterben, például tetrahidrofuránban vagy dloxánban, vagy pedig egy alkoholban, például metanolban' vagy etanolban hajijuk végre A redukálást végrehajthatjuk katalitikus hid rogénezés útján is, homogén vagy heterogén fá zlsban az e célra jól ismert reakciókörülmények között. (v) Ebben az ötödik lépésben a B’ M’+ típusú bázis az (ii) és (ill) lépéseknél említettek va lamelyike lehet Általában sztöchiometrikus mennyiségben használjuk ezt a bázist, azonban használhatjuk kis fölöslegben, például a sztöchiometrikusan szükséges mennyiségre vonatkoztatva 5-10%-os fölöslegben is A reagáltatást -20 °C és +100 'C közötti hőmérsékleten, előnyösen az említett hőmérséklettartomány alsó határértékéhez közeli hőmérsékleteken hajtjuk végre. Oldószerként a fenti (ii) lépésnél említettek valamelyikét használjuk A lépés második részében ezután a (IX) ál talános képletü halogénezett vegyületet viszszűk reakcióba, rendszerint az első résznél alkalmazóit hőmérséklethez hasonló hőmérsékleten. (vi) A (IX) általános képletü vegyületek foszfor-nitrogén kötésének savkatalizáll hasítását végezhetjük egy szervetlen savval, így egy halogénhfdrogónnel, például hidrogén-klóriddal vagy hidrogén-bromiddal, de egy szerves savval is, közelebbről elsősorban egy erős savval, példáulegy szulfonsavval, így például benzol-szulfonsavval vagy p-toluol-szulfonsavval. Az előnyös oldószerek közé tartoznak az éterek, közelebbről a gyűrűs éterek, például a tel rahidrofurán vagy a dioxán; alkoholok, például a metanol vagy etanol; amldok, például a dime til-formamid és szulfoxidok, például a dimetil -szulfoxid. Dolgozhatunk ezekben az oldószerekben víz távollétében, de hasznosíthatunk változó mennyiségekben vizel tartalmazó oldó szerelegyekel. Végül használhatjuk magát a vizet is oldószerként Általában egy vagy két sztöchiometriai ekvivalensnyi mennyiségben használjuk a savat A reagáltatást általában 0 "C és 100 C kö zötti, célszerűen 30 C és 70 C közötti hőmérsékleten hajtjuk végre A találmány szerinti eljárással előállított (I) általános képlelű vegyületek szokásos módón különíthetők el és tisztithatók. Ebből a célból célszerű lehel az (t) általános képletü vegyuleteket sóikká, például savaddíciós sóikká alakítani szervetlen vagy szerves savakkal végzett reagáltatás útján Az (I) általános képletü vegyületek azután az ilyen sókból szokásos módon felszabadíthatok A találmányt közelebbről a következő kiviteli példákkal kívánjuk bemutatni. I. példa N-(2—K lór-benzil)—2—<2—tienil)-etil—amin— -hidroklorid ((XI) képletü vegyület) előállítása (1 változat) (i) lépés N-(2-Tienllidén)-amino-melil-foszfonsav-dietil-észter ((XII) képletü vegyület) előállítása 16,7 g (0,1 mól) amino-metll-foszfonsav— -dietil -észter 200 ml vízmentes etanollal készüli oldatához 11,2 g (0,1 mól) 2-tlenil-aldehidet adunk, majd az így kapott reakcióelegyet visszafolyató hütő alkalmazásával 30 percen át forraljuk. A reakció során képződött vizet azeotróp desztillálással távolítjuk el. Az oldószer teljes elpárologtatását követően 28 g (közel 100%) mennyiségben kromatográfiás vizsgála tok (vókonyrétegkromatográfiás, gázkroma tográfiás és folyadékkromatográfiás vizsgálatok) szerint tiszta sárga olajat kapunk. IR-spektrum (film): 1645 (C=N), 1260(P«=O), 1060-1080 (P-O-C) cm'1 NMR-spektrum (CDCI3, TMS, 6): 1,3 (l, 6H), 3,9-4,45 (m, 6H), 7-7,6 (m, 3H) és 8,5 (d, 1H), ppm. (ii) és (iii) lépés N-(tién-2 il-vinil)-amldo-foszforsav-dietll- észter ((XIII) képletü vegyület) előállítása II, 2 g (0,1 mól) kálium-terc-butllát 160 ml tetrahidrofuránnal készült szuszpenziójához cseppenkónt hozzáadjuk 27,9 g (0,1 mól) N-(2- -tienilidén)-amino-metil-foszfonsav-dietilészter 40 ml tetrahidrofuránnal készült oldatát. Az adagolás során a reakclóelegy hőmérséklete 20 "C-ról 35 "C-ra emelkedik. Az adagolas befejezését követően a reakcióelegyet 40 45 “C-on tartjuk 30 percen át, majd ezt követően 400 ml telített vizes ammónlum-klorid-oldatba öntjük. A vizes fázist ezután diizopropil-éteriel extraháljuk, majd ez egyesített éteres fázist telített nálrium-klorid-oldatlal mossuk, vízmentes nátrium szulfát fölött szárítjuk és bepároljuk, 20,9 g (75%) mennyiségben a lépés címadó vegyületét kapjuk sárga olaj formájában. NMR -spektrum (CDCI3, TMS, 5): 1.5 (t, 6H), 3,95 (dq, 4H), 6,35 (m, 1H) és 6,9-7,5 (m, 5H, illetve Di>0-ra történő csere után m, 4H) ppm. IR-spektrum (film): 3300 (NH), 1650 (0=0), 1250 (P-O) és 1050 (P-O-C) cm'1. (iv) lépés Dietil-N-(2-(2—tienil)-etil)-foszforamidat ((XIV) képletü vegyület) előállítása. Az előző lépések eredményeképpen kapott 20,9 g (0,075 mól) N-(tiérv-2-il-vinil) amido-foszforsav-dietil-észtert hozzáadjuk 2,85 g (0,075 mól) nátrium-bór-hidrid 200 ml etanollal készüli oldalához. Az adagolás során a hőmérséklet 30 *C ránő és ezen az értéken stabilizálódik. További 2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
