194855. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kromén származékok előállítására és hatóanyagként kromén származékokat tartalmazó inszekticid és nematocid készítmények
194855 7 Találmányunk új és ismert 2H~kromének új előállítására, valamint új típusú környezetkímé lő kártevőírtó hatóanyagként történő felhasználására vonatkozik. Ezen vegyúletek a természetből Izolált 7-metoxi 2,2 dimetil-2H-kromén, a PREKOCÉN-1 (Pl) és a 6,7-dimetoxl-2,2 dlmetil-2H-kromén a PREKOCÉN 2 (P2) analógjai. A P1 és P2 rovar juvenilhormon antagonista hatásáról Bowers és munkatársai számoltak be, s a rovarokra gyakorolt biológiai hatásaik (antijuvenil-hormon hatás, sterilizáló- peteölőnyugalml állapotot indukáló- hatás) alapján új típusú, környezetkímélő kártevőidéként történő felhasználásuk várható, Bowers, W.S., Ohta, T., Cleere, J.K, Marsella, P.A.: Science 193 542 (1975) Fagoonee.í., Umril G : Insect Set. Its Appl. 1(4) 373 (1981) A prekocének biológiát aktivitásairól, hatásmechanizmusáról metaboliZmusáról számos közlés jelent meg, melyek szerint ezen vegyületek a rovarok juvenilhormon termelő szerve, az úgynevezett „corpora allata’’ speciális károsítása útján hatnak. A P1 és P2 hatásainak megismerése után szisztematikusan tanulmányozták, hogy az adott biológiai hatáscsoport milyen szorosan rendelhető a 2H krómén vázhoz. Kiterjedt kutatómunka folyik a hatás-szerkezet összefüggések megállapítására. A vizsgálatok eddigi, eredményei szerint a prekocének aktivitásának minősége és mértéke nagyban függ a kártevők fajaitól, kémiaiszerkezeti oldalról pedig feltehetően az aromás gyűrű szubsztituenseinek számától, helyétől és minőségétől, valamint a heterogyűrüben lévő kettőskötés erősségétől, s az egész molekula elektronikus és sztérikus paramétereitől, (Science 197 1369(1977) Experientia 35 363(1979), Z. Naturforsch 35b. 1449(1980): Pestic.Sei. 12(3) 245 (1981) stb.) E kutatások eredményeként nyertek több, a természetes P1 és P2-nél aktívabb szárma zékot, pl.: a 6-metoxi-7-etoxi-2,2-dimetil-2H- kromént, 9 PREKOCÉN -3-t (P3 ZR 3623), amely tízszer hatékonyabb, mint a P2. A megjelent irodalmi publikációkban és szabadalmi leírásokban közölt analóg vegyületek száma meglehetősen kevés, közel 80-100-ra tehető, noha a hatás szerkezet összefüggések pontosítása, illetve a leghatékonyabb származótok) kiválasztása ennél lényegesen többet tenne indokolttá. Feltehetően ez a körülmény az eddig ismert szintézisek bonyolultságának következménye. A szakirodalom szerint, CHROMENES, CHROMANONES and CHROMONES Edited by G.P.EIIIs, John Wiley and Sons, London 43- 63.old.(1977) 2H-kromének előállítására számos. egymástól független lehetőség kínálkozik. Ezek többségét alkalmazzák Is a P1 és P2, valamint származékaik előállítására. (Például: Chem. Pharm Bull. 25(9) 2788 (1977) Heterocycles 16(6) 955 (1981) Ind. J.Chem. 20B 144 (1981), valamint 2 639.671 NSZK-beli és 4 162.326.sz. USA-beli szabadalmi leírások, vaI lamint 73121/79 15 411/80 40637/80 és 43039/80.sz. japán közzétételi iratok.) Az ismert eljárások közös jellemzője, hogy minden egyes származék előállítása egyedileg megoldandó prőblémát és más-más kiindulási vegyületet jelent. így például a P2 előállításához kiindulási anyagként 3,4-dimetoxi-fenolra, míg a tízszer aktívabb P3 nyeréséhez 3-etoxí-4-metoxi-fenolra van szükség, melyek előállítása kellő mennyiségben és tisztaságban iparilag már önmagában is bonyolult feladat. Találmányunk új eljárásra vonatkozik, a biológiailag hatásos kromének előállítására. Az új eljárással találmányunk értelmében előállított intermedierek és végtermék egy része új ve gyület. E leírásban az általános képletekben a változó szubsztituensek jelentése mindig a következő: R jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport, R1 és R2 jelentése 1-8- szénatomos alkilcsoport. 3-8 szénatomos alkenilcsoport, 3-6 szénatomos alkinilcsoport, 378 szónatomos cikloalkilcsoport, fenil-(l-4 szénatomos alkil)-csoport vagy R1 és R2 együtt 1 - 3 szénatomos alkiléncsoportot is képezhet. X jelentése halogénatom tozil-oxi-. mezil-oxi , vagy szulfátcsoport. Találmányunk tárgya új eljárás (V) általános képletű kroménszármazékok előállítására oly módon, hogy a. ) olyan vegyületek előállítására, amelyekben R1 és R2 különböző, (I) általános képletű vegyületet, a képletben R jelentése a fenti - e vegyületre számított 0,8 1,5 mól R1 - X általános képletű, a képletben- R1 jelentése a fenti és X jelentése halogénatom, tozil-oxi-, mezil-oxi- vagy szulfátcsoport -reagenssel reagáltatjuk, savmegkötószerként szervetlen bázis, valamint katalizátorként alkállfém-halogenid, kvaterner ammónlumvagy foszfinlum-só vagy koronaéter és protikus, aprotikus és/vagy bipoláros-aprotikus oldószer jelenlétében atmoszférikus nyomáson az oldószer forrpontján, majd a kapott mono-O-szubsztituált (II) általános képletű kromanorit a képletben- R és R1 jelentése a fenti — adott esetben tisztítás után e vegyületre számított 1,5 -3,5 mólekvivalens R-X általános képletű, a képletben- R2 és X jelentése a fenti — reagenssel reagáltatjuk, savmegkötőszerként szervetlen bázis, valamint katalizátorként alkálifém-halogenld, kvaterner ammóniumvagy foszfinium-só vagy koronaóter és protikus, aprotikus és/vagy bipoláros-aprotikus oldószer jelenlétében atmoszférikus nyomáson, az oldószer forrpontján vagy b. ) olyan vegyületek előállítására, amelyekben R1 és R2 jelentése azonos, (I) általános képlelű kromanonszármazókot, a képletben 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 2
