194855. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kromén származékok előállítására és hatóanyagként kromén származékokat tartalmazó inszekticid és nematocid készítmények
R jelentése a tenti — e vegyülelre számított 2,5 4,5 mólekvivalens r’-X általános képletü, a képletben- R1 és X jelentése a fenti — reagenssel reagáltaljuk savmegkötőszerként szervetlen bázis, valamint katalizátorként alkálifém-halogenld, kvaterner ammónlumvagy foszfinium só vagy koronaéter és proti kus, aprotikus és/vagy bipoláros- aprotikus oldószer jelenlétében atmoszférikus nyomáson, az oldószer forrpontján, majd az a.) és b.) eljárással kapott (III) általános képletű, a képletben- R, R1 és R2 jelentése a fenti — O-szubsztituált kromanont ismert módon redukáljuk és az így kapott (IV) általános képletü, a képletben • - R, R1 és R2 jelentése a fenti — kromanont savas vizes közegben ismert módon dehidratáljuk. A találmányunk szerinti eljáráshoz alkilező reagensként előnyösen használhatunk metil-, etil-, izopropil-, n-propil-, -butit - vagy szekunder-bulil bromidol vagy -jodidot, allil-kloridot, butenil vagy propinil , ciklohexll -, ciklopentil-bromidot, bróm- klór-, dibróm-, diklór-metánt, 1,2-dibróm- vagy -diklór-etánt, 1,3 dibróm - vagy -diklór-propánt. Igen jó kitermeléseket érhetünk el eljárá sunk a.) változata értelmében, ha a (II) általános képletű kromanon előállításához 1:0,9-1:1,3 mólarányú r'-X reagenst, míg a (Ili) általános képletű kromanon előállításához 1:1,05-1:1,5 mólafányú R2-X reagenst alkalmazunk. Eljárásunk b ) változatánál előnyös, ha az alkilező vagy acilező szert 1:2,6-1:3,5 mólarányban alkalmazzuk Igen tiszta végtermékhez juthatunk az eljárás a.) változatának alkalmazásakor, ha a (II) általános képletü O-monoszubsztituált-kromanont úgy tisztítjuk, hogy alkálifém sója formájában izoláljuk, majd a sóból savval a szabad (ll)általános képletű kromanonszármazékot felszabadítjuk és ezt visszük további reakcióba. Bázisként előnyösen alkalmazhatunk alkálifém hidroxidot, alkálifém karbonátot. Katalizátorként előnyösen alkalmazható nátrium- vagy kálium-jodid, tetraalkil-ammónium-hidrogén-szulíát, 18 korona-6-éter vagy tetraalkil -ammónium-bromid vagy -jodid. Az O-szubsztituáláskor oldószerként acetont, metil-etil-ketont, metanolt, elanoll, vizet, dimetil-formamidol, dimetil-szulfoxidol vagy ezek elegyét alkalmazhatjuk. Találmányunk egyik fontos alapja az a felismerés, hogy a (I) általános képletü hidroxi-4- -kromanonok hidroxi- csoportjai a 4-es helyzetű karbonil-csoporltal fennálló kölcsönhatásuk következtében O szubsztitúclós reakciókban eltérő reakdivitásúak. Ez a különbség a reakciókörülmények tudatos irányításával erősíthető úgy, hogy szelektív mono-O-szubsztitúció végezhető, előnyös kitermeléssel. Különböző mérésekkel és számításokkal (PMR, CMR UV-VIS spektrofotometriás és potenciometrikus sav-bázis titrálás pK 3 meghatározás, „all valence" CNDO kvantumkémiai számítás, elektrosztatikus potenciáltérkep számítás) igazoltuk, hogy a 7-es helyzetű hidroxl-csoport a legreaktívabb, míg az 5-ös, 6- -os, illetve 8-as helyzetű kevéssé. Ezt a különbséget szemléltetik az alábbi l. táblázatban összefoglalt általunk meghatározott és számított pK értékek. I. táblázat ■1 szubsztituensek P«7(1 ) pK/(2. ) pKx(2.) 5-OH 7-OH 4-H 7,4 7,0 11,6 (x=5) 5-OH 7-OH 4-H 6,8 6,9 11,4 (x-=6) 3-OH 7-OH t 4-H 7,2 7,2 11,6 (x=8) (1. potenciometrikus.titrálás és 2. spektrofo’ometriás mérés alapján ) így a 6,7-dihidroxi-2,2-dimelil-4-kromanonban a 7-es helyzetű hidroxi csoport alkilezését 90-95%-os preparalív kitermeléssel végezhetjük el Ez lehetővé teszi, hogy 6-hidroxi-7-alkoxi- vagy 6,7-dialkoxi- vagy 6-(aciloxi)-7-alkoxi -kromanont kapjunk. Találmányunk lehetővé teszi, hogy mind az ismert Prekocéneket, mind ezek hatékony származékait azonos típusú, könnyen hozzáférhető kiindulási anyagokból igen olcsó és ismert reagensekkel állítsuk elő, és így iparilag is egyszerű olcsó és igen széles körben felhasználható módszerhez jussunk, amely mind szintetikus, mind növényvédelmi téren forradalmasítja e vegyületcsalád felhasználását Találmányunkat a továbbiakban példákkal szemléltetjük anélkül, hogy azt a példákra korlátoznánk. A példákban közölt vegyületek tisztaságát vékonyréteg-kromatográfiás és gáz kromatográfiás módszerrel ellenőriztük. A közölt olvadásponlértékek nem korrigáltak. A vegyületszerkezetét UV, IR, PMR és CMR spektrumokkal, esetenként elemanalízisük alapján igazoltuk. A PMR spektrumokat a következő alakban adjuk meg: pl.: 1,45 (3H, t, J=5Hz), ahol. 1,45 - kémiai eltolódás 3H - a jelhez tartozó protonok száma t - a jel multiplicitása J - csatolási állandó, multipletl jelölések: s-szing!ett, d-dublelt, t- triplet!, q kvartett, m-magasabbrendü multiple», sz-széles elhúzódó jel. Példák 1. 6,7-dimetoxi -2,2 dimetU-4-kromanon 100 ml acetonban feloldunk 4,2 g (20 mM) 6,7-dihidroxl-2,2-dimetil-4-kromanont, a kevertetetl oldathoz 8,3 g (60 mM) kálium-karbo nátot, majd 8,5 g (3,8 ml, 60 mM) metil-jodidotadunk és visszafolyalás közben forraljuk. 7 óra 3 194855 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 , 65
