194854. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a (+)-katechin új krisztálymódosulatainak és az azokat tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
194854 25 2. táblázat 26 kristályvíz nélküli *1 -módosulat S'-módosulat Elemanalízis Talált C 62,37%, H 4,71% C 62,35%, H 4,73% Számított C 62,07%, H 4,86% C 62,07%, H 4,86% víztartalom /*1/ Talált 0,20% 0,15% Számított 0% 0% UV spektrum /*2/ . '280 nm X max 280 nm A max . 250 nm A max 250 nm A max Vékonyrétegegyetlen folt egyetlen folt látkromatogram /*3/ látszik szik Rf = 0,65-nél Rf = 0,65-nél Gázkromatogram egyetlen csúcs egyetlen csúcs lát/* 4/ látszik szik Rt = 1 1,5 percnél Rt = 11,5 percnél Fajlagos forgatóképesség W2d° 1*51 +15,2° +15,2° /*1/-/*5/ ugyanazok, mint az 1. táblázat lábjegyzetében. (2) 50 g kristályvíz nélküli ó-módosulatol egy konstans hőmérséklet-nedvességtartalom paramétereket biztosító berendezésbe helyezünk, és 60°C-on, 90% relatív nedvességtartalomnál tartjuk 48 óra hosszat, az a-monohidrát képződéséig. 6. példa 3 g (-b)-katechin ß-monohidrdtot egy szárítószekrényben 112°C-on melegítünk 70 óra hosszat, mialatt 6,7% vizet veszít. A kapott (-(-)-katechin y-rnódosulat kristályait lehűtjük, amelyek az előbb bemutatott röntgendiffrakciós képet mutatják, jelezve, hogy nyomokban ( + )-katechin ő-módosulat is jelen van. A kristályvíz nélküli y-módosulat képződését megkönnyíthetjük, ha a y-módosulat ollókristályait hozzákeverjük a kiindulási anyaghoz. TLC: semmiféle bomlást nem jelez. Zárt porüvegben, szobahőmérsékleten 58% relatív nedvességtartalom mellett tárolva a kristálymódosulat és a kémiai vegyület legalább 10 hónapig stabil marad. 7. példa 3-08 g ( + )-katechin tetrahidrát finom kristályport (nedves, centrifugált, 37% víztárolómmal) egy körülbelül 4 cm átmérőjű üveg főzőpohárban olajfürdőn 147°C hőmérsékletre hevítünk. A kristályok körülbelül 5 perc alatt megolvadnak. 5 percig tartó keverés után egy szilárd fázis keletkezik, amelyet szobahőmérsékletűre hütünk, porrá törünk és analizáljuk. A por röntgendiagramja a tisz- 14 ta kristályvíz nélküli y-módosulat létét bizonyítja. Teljes víztartalom (hőegyensúllyal mérve): 1,9%. HPLC: 102,1% kristályvíz nélküli (-f-)-ka- 35 techin és 0,1%-nál kevesebb epikatechin; TLC: (szilikagél/CHCl3:etil-acetát:víz:hangyasav 5:5:0,3:I) semmiféle egyéb szennyezést nem mutat. 40 Ha a kristályolvadék vastagsága nagyobb, a hevítési időt 147°C-on addig kell növelni, amíg a kristályok víztartalma nullához közeli lesz. 45 3. példa 1 g kristályvíz nélküli (-|-)-katechin rç-módosulatot szárítószekrényben 23 óra hoszszat 112°C hőmérsékletre melegítünk, miáltal 4,4% felületi vizet (nem kristályvizet) 50 veszít. Lehűtés után a röntgen por-diagram ( + )-katechin--ó-kristályvíz nélküli módosulat jelenlétét jelzi, amely kristályvíz nélküli T]-módosulat nyomokat tartalmaz (TLC-vel) (szilikagél/CHCl3:etil-acetát:víz:hangyasav 55 5:5 0,3:1 ) semmiféle elbomlott termék nem mutatható ki. A teljes víztartalom (hőegyensúl yal mérve): 0,5%. 9. példa 60 3,03 g finom (-)-)-katechin tetrahidrát kristályport (nedves centrifugált tetrahidrát 45% víztartalommal) 4 cm átmérőjű üveg főzőpohárban olajfürdőn 149°C hőmérsékletre hevítünk. A kristályok körülbelül I perc alatt megolvadnak, enyhén sárgás színű olvadékot adva. A hevítési folyamat alatt a szabad és
