194847. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-(acetil-amino-fenil)-2-amino-propanon-származékok és sóik, valamimt hatóanyagként a fenti vegyületeket tartalmazó gyógyszer-készítmények előállítására
iyiö4/ VI. Klinikai vizsgálatok A CRL 41 220-at orálisan adjuk kapszula vagy tabletta formában 250—500 mg dózisban, keringési rendellenességben szenvedő és elégtelen immunreakciót mutató embereknek, például kiújuló herpesz, reumás poliarthritis vagy súlyos kanyaró kezelésére. A fenti vegyület hatását jónak találtuk. D. 9. vegyület (CRL 41 232 farmakológiai hatása A CRL 41 232 neuropszichofarmakológiai vizsgálatát is a CRL 41 224 esetén ismerteit módon végezzük, az alábbi eredményeket kapjuk. I. Toxicitás A CRL 41 232 toxicitását hím egéren vizsgáljuk, intraperitoneális adagolás mellett. LD0 érték: 128 mg/kg-nál nagyobb, LD30 érték: 250 mg/kg körül van. II. Központi idegrendszeri hatás összegfoglalóan, a CRL 41 232-nek — antidepresszáns hatása: apomorfinnal, rezerpinnel és oxotremorinnal kiváltott testhőmérsékletcsökkenés antagonizálása, a „rémület“, vagy mozdulatlanság időtartamának csökkentése; — stimuláns hatása: izgalmi állapot egéren, sztereotip mozgások egéren és patkányon, apomorfinnal és amfetaminnal előidézett sztereotípia potencirozása, motoros aktivitás fokozása, nyomáscsökkentéssel csökkentett mozgékonyságú egér mozgékonyságának visszaállítása, környezethez szokott, csökkent mozgékonyságú egér mozgékonyságának jelentős helyreállítása; és — perifériás a-adrenerg stimuláló hatása: pupillatágulás, szemkidülledés, rezerpinnel kiváltott ptozis antagonizálása van. A CRL 41 232 általános stimuláló és antidepresszáns hatást fejt ki a központi idegrendszerre. E. 10. vegyület (CRL 41 236) farmakológiai hatása A CRL 41 236 neuropszichofarmakológiai vizsgálatát a CRL 41 224 esetén ismertetett módon végezve az alábbi eredményeket kapjuk. I. Toxicitás A CRL 41 236-ot intraperitoneálisan adagoljuk hím egérnek. LD0 érték: 256 mg/kg-nál nagyobb, LD30 érték: 500 mg/kg körül van. II. Központi idegrendszeri hatás összefoglalóan, a CRL 41 236 az alábbi hatással rendelkezik: — antidepresszáns hatás: apomorfinnal, rezerpinnel és oxotremorinnal kiváltott testhőmérséklet-csökkenés antagonizálása, a „rémület“, vagy mozdulatlanság időtartamának csökkentése; — stimuláló hatás: hiperreaktivitással együttjáró izgalmi állapot, sztereotip mozgások nélkül, hiperaktivitás (spontán mozgékonyság fokozódása és a környezethez való 15 10 hozzászokás után a mozgékonyság fokozódása), hipoxiás behatás után a mozgékonyság visszaállításában javulás, négy lemezes vizsgálatban a büntetett áthaladások számának enyhe növekedése, apomorfinnal és amfetaminnal indukált sztereotipiák potencirozása, barbitállal kiváltott alvás antagonizálása; — perifériás a-adrenerg stimolálás: rezerpinnel kiváltott ptozis antagonizálása és pupillatágulás. A fentieken kívül a CRL 41 236 az elektrosokk letális hatását is fokozza. Fenti eredmények art mutatják, hogy a CRL 41 236 stimuláló és serkentő tulajdonságú antidepresszáns szerként viselkedik. F. 11. vegyület (CRL 41 240) farmakológiai hatása A CRL 41 224 esetén ismertetett módszerekkel az alábbi eredményeket kapjuk. I. Toxicitás A CRL 41 240 LD0 értéke intraperitoneális adagolás esetén hím egérben nagyobb, mint 256 mg/kg. II. Központi idegrendszeri hatás összefoglalóan, a CRL 41 240 az alábbi tulajdonságokkal rendelkezik: — antidepresszáns hatás: apomorfinnal, rezerpinnel és oxotremorinnal kiváltott hipotermia antagonizálása, „rémület“ vagy mozdulatlanság időtartamának csökkentése (ez a csökkenés feltehetően a stimuláló tulajdonsággal van összefüggésben); — stimuláló és serkentő hatás: egérben és patkányban izgalmi állapot, egyidejű sztereotip mozgásokkal, apomorfinnal és amfetaminnal kiváltott sztereotipiák potencírozása, motoros aktivitás fokozódása, rövid ideig csökkentett nyomáson tartott, csökkent mozgékonyságú egerek motoros aktivitásának javítása, környezethez szokott állatok csökkent aktivitásának helyreállítása, barbitálos altatás antagonizálása kifejezett mértékben; — perifériás a-adrenerg stimulálás: pupillatágulás, szemdülledés és rezerpinnel kiváltott ptozis antagonizálása; és — görcsoldó hatás magas dózisban: elektrosokk görcskeltő hatásának antagonizálása, fojtószerrel okozott görcsök jelentkezési idejének növelése. Fentiek arra utalnak, hogy a CRL 41 240 a központi idegrendszerre antidepresszáns és stimulálószerként hat. G. 12. vegyület (CRL 41 242) farmakológiai hatása A CRL 41 242 neuropszichofarmakológiai tulajdonságainak vizsgálatát a CRL 41 224 esetén megadott módon végezzük, azzal az eltéréssel, hogy a CRL 41 242 intraperitoneálisan injektálandó vizes oldatának pH-ja a koncentráció függvényében a III. táblázatban megadott módon változik. 16 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 05
