194847. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-(acetil-amino-fenil)-2-amino-propanon-származékok és sóik, valamimt hatóanyagként a fenti vegyületeket tartalmazó gyógyszer-készítmények előállítására

194847

17

111, táblázat

CRL 41 242 koncentrációja (g/Iiter,)

Oldat pH-ja

50

2,5

13

3,0

2

3,5

0,8

4,0

0,4

4,5

0,2.

5,0

<0,05

5.5

I. Toxicitás

A CRL 41 242 toxicitását intraperitoneális adagolás mellett hím egérben vizsgálva az LD0 érték: 256 mg/kg-nál nagyobb,

LD60 érték: 500 rhg/kg körül van.

II. Központi idegrendszeri hatás összefoglalóan, a CRL 41 242 az alábbi

tulajdonságokkal rendelkezik:

— nyugtató hatás: egérben és patkányon nyugtató hatás, a reaktivitás egyidejű csökkenésével, és egéren hipotermia; egér esetében a spontán mozgékonyság csökkenése és a négy lemezes módszernél a büntetett áthaladások számának csökkenése;

csoportok közötti aggresszió csökkenése egér esetén;

barbitálos alvás időtartamának növekedése;

fojtószerrel kiváltott légszomj esetén a görcs és pusztulás bekövetkezési idejének növekedése;

— antidepresszáns hatás: oxotremorinnai kiváltott hipotermia igen kis mértékű antagonizálása;

erőszakkal vízbe merített egerek mozdulatlanságban töltött idejének kismértékű csökkenése.

A CRL 41 242 igen jól megkülönböztethető stimuáló hatást is mutat, alacsony dózisokban.

III. Immunológiai tulajdonságok

A CRL 41 242 vizsgálataink szerint különösen értékes immunrendszert stimuláló hatással rendelkezik.

H. 13. vegyület (CRL 41 245) farmakológiái hatása

A CRL 41 245 neuropszichofarmakológiai vizsgálatát a CRL 41 224 esetén ismertetett módon végezve az alábbi eredményeket kapjuk.

I. Toxicitás

A CRL 41 245 toxicitását intraperitoneális adagolás mellett hím egéren vizsgálva az LD0 érték: 256 mg/kg-nál nagyobb, LD,00érték:512 mg/kg-nál kisebb, vagy azzal egyenlő.

II. Központi idegrendszeri hatás

összefoglalóan, a CRL 41 245 a kísérleti körülmények között az alábbi tulajdonságokkal rendelkezik:

— antidepresszáns hatás: apomorfinnal, rezerpinnel vagy oxotremorinnai kiváltott hipotermia antagonizálása, erőszakkal vízbe merített egerek mozdulatlanul töltött idejének csökkentése (feltehetően stimuláló komponenssel társulva) ;

— stimuláló és serkentő hatás:

izgalmi állapot, hiperreaktivitással, egér és patkány esetén,

fokozott motoros aktivitás egérben, környezethez szokott egér motoros aktivitásának helyreállításával, és akut hipoxiával előidézett motoros akivitás csökkenés esetén a mozgékonyság helyreállásának javulásával,

négy lemezes vizsgálatban a büntetett áthaladások számának növelése, barbitállal kiváltott alvás időtartamának csökkentése, patkányban és egérben sztereotip mozgások, apomorfinnal és amfetaminnal kiváltott sztereotipiák potencírozása patkányban; és

— perifériás a-adrenerg stimulálás: szőr-meredezés egéren és patkányon, pupillatágulás patkányon,

rezerpinnel kiváltott ptozis csökkentése egérben.

A fentebb ismertetett hasákon túlmenően, a CRL 41 245

— magasabb dózisban teljesen antagonizálja az elektrosokk görcskeltő' hatását,

— magas dózisban csökkenti az oxotremorinnai kiváltott reszketés intenzitását, és

— csökkenti a csoportok közötti aggreszszivitást.

A fenti jelenségekből arra következtethetünk, hogy a CRL 41 245 erős stimuláló komponensű antidepresszáns hatással rendelkezik.

I. 15. vegyület (CRL 41 254) farmakológiai hatása

A CRL 41 254 neuropszichofarmakológiai vizsgálatát a CRL 41 224 esetén ismertetett módszerekkel végezve az alábbi eredményeket kapjuk.

I. Toxicitás

A CRL 41 254-et hím egérnek intraperiotoneálisan injektálva az LD0 érték: 256 mg/kg-nál nagyobb,

LDI00 érték: 512 mg/kg-nál kisebb, vagy azzal egyenlő.

II. Központi idegrendszeri hatás

Magas dózisban a CRL 41 254 enyhe antidepresszáns hatást mutat (apomorfinnal és oxotremorinnai kiváltott hipotermia antagonizálása, rezerpinnel kiváltott hipotermiát nem antagonizálja) és gyenge stimuláló hatással rendelkezik (barbitálos altatás időtartamának csökkentése, és a környezethez szokott patkány motoros aktivitásának enyhe fokozása).

III. Immunológiai tulajdonságok

A CRL 41 254 1 mg/kg dózisban statisztikusan szignifikáns immunostimuláns aktivitással rendelkezik, a lízis-területet formá-18

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

11