194842. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzoxazin-2-onok-előállítására
194842 A reakciót célszerűen oldószerben vagy oldószerelegyben, így diklór-metánban, kloroformban, dimetil-formamidban, tetrahidrofuránban vagy dioxánban, 0°C és 50X közötti, előnyösen azonban 5°C és 40°C közötti hőmérsékleten és adott esetben katalitikus menynyiségű sav, így p-toluol-szulfonsav jelenlétében hajtjuk végre. Különösen előnyös, ha a reakciót úgy hajtjuk végre, hogy a (VIII) általános képletű vegyületet előzetes kinyerése nélkül adjuk a reakcióelegyhez, illetve magában a reakcióelegyben állítjuk elő. Olyan (I) általános képletü vegyület előállítására, amelynek képletében az R nem jelenthet hidrogénatomot: egy (IX) általános képletű vegyületet, acilezünk, amely képletben R,—R6 és D jelentése az előzőekben megadott és A“ szulfinimidoil- vagy szulfon-imidoil-csoportot jelent. A reakciót célszerűen oldószerben vagy oldószerelegyben hajtjuk végre, így vízben diklór-metánban, kloroformban, éterben, tetrahidrofuránban, dioxánban vagy dimetil-formamidban, valamely megfelelő acilezőszerrel, például savval, valamely savat aktiváló vagy vízelvonószer, mint a tionil-klorid jelenlétében, anhidridjeivel, így ecetsavanhidriddel, észtereivel, így p-toluol-szulfonsav-etil-észterrel vagy dietil-karbonáttal, halogenidjeivel, így acetil-kloriddal, klórhangyasav-etilészterrel vagy p-toluol-szulfonsav-kloriddal vagy valamely megfelelő izocianáttal, amelyek adott esetben oldószerként is szolgálhatnak, adott esetben valamely szervetlen vagy szerves tercier bázis, így nátrium-hidroxid, kálium-karbonát, trietil-amin vagy piridin jelenlétében, amelyek közül a két utóbbi egyidejűleg oldószerként is szolgálhat, —25°C és 100°C közötti, előnyösen azonban —10°C és 80°C közötti hőmérsékleten. Olyan (I) általános képletü vegyület előállítására, amelynek képletében az A az R-N= = í>- általános képletű csoportot jelenti: egy (X) általános képletű tioétert — amely képletben R,—R6 és D jelentése az előzőekben megadott — egy (XI) általános képletű halogén-amiddal — amely képletben R’ jelentése az előzőleg megadott R jelentésével megegyezik, kivéve a hidrogénatomot és Hal klórvagy brómatomot jelent — vagy alkálisójával reagáltatunk és adott esetben végül hidrolizáljuk. A reakciót előnyösen a (XI) általános képletü vegyület alkálisójával, például nátriumsójával hajtjuk végre, adott esetben valamely szervetlen bázis, így valamely alkálikus bázis jelenlétében, valamely oldószerben vagy oldószerelegyben, így metanolban, metanol/ /víz-elegyben vagy etanolban, célszerűen 0°C és 80°C közötti, előnyösen azonban 5°C és 50°C közötti hőmérsékleten. Az adott esetben ezt követő hidrolízist sav vagy bázis jelenlétében, előnyösen azonban valamely bázis, így nátrium-hidroxid jelenlétében, oldószerben vagy oldószerelegy-7 6 ben, így vízben, metanolban, metanol/vízvagy tetrahidrofurán/víz elegyben az alkalmazott oldószer forráspontjáig terjedő hőmérsékleten hajtjuk végre. Olyan (I) általános képletü vegyület előállítására, amelynek képletében A szulfinimidoil- vagy szulfon-imidoil-csoportot jelent: egy (XII) általános képletű vegyület — amely képletben R,—R6 és D jelentése az előzőekben megadott és A”’ hidrolízissel lehasítható acilcsoporttal szubsztituált szulfinimidoii- vagy szulfon-imidoil-csoportot jelent — acilcsoportját hidrolízissel lehasítjuk. Acilcsoportként szerepelhet például 'valamely karbonsav acilcsoportja, így az acetil-, propionil-, butanoilcsoport. A reakciót sav vagy bázis, például sósav, kénsav, nátronlúg, kálilúg vagy kálium-karbonát jelenlétében, oldószerben vagy oldószerelegyben, így vízben, metanolban, víz/ /metanol-, víz/etanol- vagy víz/tetrahidrofurán elegyben, az alkalmazott oldószer forráspontjáig terjedő hőmérsékleten, például 50°C és 90°C közötti hőmérsékleten hajtjuk végre. Ha a találmány szerinti eljárásokkal olyan (I) általános képletű vegyületet kapunk, amelynek képletében R4 hidrogénatomot jelen*, úgy ezt alkilezésse! olyan megfelelő (I) általános képletű vegyületté alakíthatjuk, amelynek képletében az R4 1—3 szénatomos alkdcsoportot jelent. Az utólagos alkilezést célszerűen valamely alkii-halogeniddel, így metil-jodiddal vagy propil-bromiddal, vagy valamely szulfonsav-észterrel, így dimetil-szulfáttal, előnyösen valamely bázis, így nátrium-hidroxid vagy piridin jelenlétében, adott esetben reakciógyorsító, így tetrabutil-ammónium-hidrogén-szulfát jelenlétében és előnyösen valamely oldószerben, így metanolban, etanolban, vízben, nátronlúgban, tetrahidrofuránban vagy dioxánban, 0°C és 80°C közötti hőmérsékleten, előnyösen azonban szobahőmérsékleten hajtjuk végre. A kiindulási vegyietekként alkalmazott (II) — (XIV) általános képletű vegyületek részben a szakirodalomból ismertek, illetve ezek a szokásos eljárásokkal megkaphatok (lásd A—O példákat). így például (II) általános képletű hidroxi-vegyületet kaphatunk a megfelelő karbonil-vegyületnek a megfelelő Grignard-vegyülettel való reakciójával és az ezt követő foszgénes reakciójával és a hidroxicsoport védőcsoportjának lehasításával; (V) általános képletű vegyületet az így kapott hidroxi-4H-3, l-benzoxazin-2-on-vegyületnek valamely megfelelő vegyülettel, például valamely megfelelő mono- vagy dihalogén-vegyülettel adott reakciójával. (V) általános képletű vegyületet kaphatunk továbbá a megfelelő vegyidet hidroxicsoportjának nukleofil, kicserélhető csoporttá való átalakításával, például tionilklorid vagy metán-szulfonil-klorid segítségével. 8 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
