194842. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzoxazin-2-onok-előállítására
194842 tál szárítjuk és a toluolt vákuumban ledesztilláljuk. 110 g címszerinti vegyületet kapunk. Kitermelés: 96,4%. Olaj, RF érték: 0,8 (kovasavgéles lap; kloro- Form/aceton=9:1 ). Viszonylagos instabilitása miatt a vegyületet célszerűen nem tároljuk, hanem az A példához hasonlóan a további reakcióhoz felhasználjuk. J példa 6-Metoxi-antranilsav-metil-észter-hidroklorid a. ) 2-Ciano-3-metoxi-anilin 110 g (0,617 mól) 2-metoxi-6-nitro-benzonitrilt 1 liter metanolban oldunk és autoklávban 10%-os Pd/C katalizátor jelenlétében szobahőmérsékleten és 5 bar hidrogénnyomáson egy órán ,belül meghidrogénezzük. A katalizátort kiszűrjük, az oldószert ledesztilláljuk és a maradékot etanol/diizopropil-éter-elegyből átkristályosítjuk. 54,8 g címszerinti vegyületet kapunk (kitermelés: 59,9%). Olvadáspontja: 142—143°C. b. ) 6-Metoxi-antranilsav 54 g (0,364 mól) 2-ciano-3-metoxi-anilint 800 ml 25%-os vizes kálium-hidroxid-oldattal 16 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt forralunk. Lehűlés után a reakcióelegy pH-ját ecetsav adagolásával 6-ra állítjuk majd félfél liter etilacetáttal többször extraháljuk. Az egyesített extraktumokat nátrium-szulfáttal szárítjuk és végül az etil-acetátot ledesztilláljuk. A maradékot oszlopkromatográfiás módszerrel tisztítjuk (kovasavgél; etilén-klorid/aceton=19:l). Az egységes frakciót szárazra pároljuk. 37.5 g címszerinti vegyületet kapunk (kitermelés: 61,7%). Olvadáspontja: 76—78°C. c. ) 6-Metoxi-antranilsav-metiI-észter-hidroklorid 37,5 g (0,22 mól) 6-metoxi-antranilsavat 500 ml metanolban oldunk,és az oldatba 2 óra hosszat koncentrált kénsav fölött szárított sósavgázt vezetünk. Ekkor egy sűrű kristálykása válik ki, amihez még 500 ml étert adunk, leszivatjuk és éterrel mossuk. 36.5 g cím szerinti vegyületet kapunk (kitermelés: 75,2%). Olvadáspontja: 209°C (bomlik). K példa 4-lWetoxi-antranilsav-metil-észter a. ) 3-( Izonitrozó-acetamido)-anizol 1480 g (10,38 mól) nátrium-szulfátot és 225 g (1,36 mól) kíorál-hidrátot 6 liter vízben oldunk és 50°C-ra* melegítjük. Keverés közben a reakcióelegyhez adjuk 154 g (1,25 mól) m-anizidin 750 ml vízzel készült oldatát és 125 ml koncentrált sósavat. 5 perc múlva a reakcióelegyhez adjuk 275 g (3,96 mól) hidroxil-amin-hidroklorid 1,25 liter vízzel készült oldatát és 95°C-ra melegítjük. Állandó keverés közben hagyjuk szobahő- 14 23 mérsékletre hűlni, a csapadékot leszivatjuk, vízzel mossuk és szárítjuk. 242,5 g cím szerinti vegyületet kapunk (kitermelés: 99,9%). Olvadáspontja: 165—166°C. Hasonló módon állíthatók elő a következő vegyületek: 4- ( Izonitrozo-acetamido) -3-metil-anizol, olvadáspontja: 166—167°C, kitermelés: 94,1 % 4- ( Izonitrozo-acetamido) -2-metil-anizol, olvadáspontja: 169—171°C, kitermelés: 86,2% 2-Klór-4- (izonitrozo-acetamido) -anizol, olvadáspontja: 208°C, kitermelés: 91,6%. b. ) 6-Metoxi-izatin 720 g polifoszforsavba 60°C-on bekeverünk 140 g (0,72 mól) 3-(izonitrozo-acetamido)-anizolt. Eközben a reakcióelegy kb. 100aC-ra melegszik fel. Ezen a hőmérsékleten még kb. fél óra hosszat keverjük, majd lehűtjük a reakcióelegyet és keverés közben 4 liter 30°C- os vízbe öntjük. Egy éjjen át állni hagyjuk majd a csapadékot leszivatjuk, vízzel mossuk és aceton/kloroform=l:l eleggyel forraljuk. Az oldatot nátrium-szulfáttal szárítjuk és az oldószert ledesztilláljuk. A maradékot etanollal elkeverjük, leszivatjuk és szobahőmérsékleten szárítjuk. 84,2 g cím szerinti vegyületet kapunk (kitermelés: 65,9%). Olvadáspontja: 237—238°C. Hasonló módon állíthatók elő a következő vegyületek: 5- Metoxi-7-metil-izatin, olvadáspontja: 265—266°C, kitermelés: 36% 5- Metoxi-6-metil-izatin, olvadáspontja: 254—256°C, kitermelés: 87,2% 6- Klór-5-metoxi-izatin, olvadáspontja: 247°C, kitermelés: 33,2%. c. ) 4-Metoxi-antranilsav-metil-észter 158 g (0,89 mól) 6-metoxi-izatint 1300 ml metanolban szuszpendálunk és 54 g (l,34mól) nátrium-etilát 500 ml metanollal készített oldatát adjuk hozzá. Ezután keverés közben becsöpögtetünk 108 ml (1,07 mól) 30%-os hidrogén-peroxidot és még fél óra hosszat keverjük. A lombik tartalmát felére bepároljuk, vizet adunk hozzá és a pH-ját jégecettel 5—6-ra állítjuk be. Diklór-metános extrakció után Kieselgur-ról leszivatjuk, nátrium-szulfáttal szárítjuk és az oldószert ledesztilláljuk. A maradékot petrol-éter/ciklohexán = 2:1 elegyből átkristályosítjuk. 109 g cím szerinti vegyületet kapunk (kitermelés: 67,7%). Olvadáspontja: 80—82°C. Hasonló módon állíthatók elő a következő vegyületek: 5-Vfetoxi-3-metil-antranilsav-metil-észter, olvadáspontja: 81—82°C, kitermelés: 59,6% 5-Metoxi-4-metil-antranilsav-metil-észter, olvadáspontja: 84—86°C, kitermelés: 82,2% L példa 8-Klór-6-metoxi-4,4-dimetil-4H-3,l-benzoxazin-2-on és 7- Klór-6-metoxi-4,4-dimetil-4H-3,l-benzoxazin-2-on 24 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
