194842. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzoxazin-2-onok-előállítására
194842 79 g (0,38 mól) 6-metoxi-4,4-dimetil-4H-3,l-benzoxazin-2-on 1000 ml kloroformban készített oldatához 56,68 g (0,42 mól) szulfuril-kloridot adunk és 6 óra hosszat 10—20°C on keverjük. Egy éjjen át állni hagyjuk. Másnap a reakcióelegyhez vizes nátrium-karbonát-oldatot adunk, a szerves fázist leválasztjuk, vízzel mossuk, nátrium-szulfáttal szárítjuk és a kloroformot ledesztilláljuk. A maradékot oszlopkromatográfiásan izomerjeire választjuk szét (kovasavgél, etilén-klorid/aceton=19:1 ). Az egységes frakciókat szárazra pároljuk és a maradékot etil-acetát/diizopropil-éter-elegyből átkristályosítjuk. Kapunk 47,3 g (kitermelés: 51,6%) 8-klór-6-metoxi-4,4-dimetil-4H-3,1-benzoxazin-2- -ont, aminek az olvadáspontja 156—157°C és 18,9 g (kitermelés: 20,6%) 7-klór-6-metoxi-4,4-dimetil-4H-3,l-benzoxazin-2-ont, aminek az olvadáspontja: 165—167°C. M példa 8-Bróm-6-metoxi-4,4-dimetil-4H-3,l-benzoxazin-2-on és 7-Bróm-6-metoxi-4,4-ditnetil-4H-3,l-benzoxazin-2-on 82,7 g (0,4 mól) 6-metoxi-4,4-dimetil-4H-3,i-benzoxazin-2-ont 800 ml dioxánban oldunk és szobahőmérsékleten 67,1 g (21,5 ml = = 0,42 mól) brómot csepegtetünk bele. 3 órás keverés után űjabb 67,1 g brómot és üjabb 3 órás keverés után még egy harmadik 67,1 g-os brómadagoi adunk hozzá. A keverést egy éjjen át folytatjuk. Ezután a reakcióelegyhez jeges vizet és nátrium-biszulfit-oldatot adunk és etil-acetáttal extraháljuk. Az extraktumot vízzel mossuk, nátrium-szulfáttal szárítjuk és az etil-acetátot ledesztilláljuk. A maradékot oszlopkromatográfiásan izomerjeire választjuk szét (kovasavgél, etilén-klorid)aceton=19:l ). Az egységes frakciókat szárazra pároljuk és a maradékot etil-acetát/diizopropil-éter-elegyből átkristályosítjuk. Kapunk 45 g (kitermelés: 39,3%) 8-bróm-6-metoxi-4,4-dimetil-4H-3,l -benzoxazin-2-ont aminek az olvadáspontja: 128—130°C (kevés 7,8-dibróm-6-metoxi-4,4-dimetil-4H-3,l-benzoxazin-2-ont és tartalmaz) és 33,7 g (kitermelés: 29,5%) 7-bróm-6-metoxi-4,4-dimetil-4H-3,1 -benzoxazin-2-ont, aminek az olvadáspontja: 174—175°C. N példa 6-Acetoxi-8-klór-4 H-3,1 -benzoxazin-2-on 14,5 g (0,07 mól) 6-acetoxi-4H-3,l-benzoxazin-2-ont (előállítása: 6-hidroxi-4H-3,l-benzoxazin-2-onból acetanhidriddel, olvadáspont: 173—175°C) 150 ml jégecetben oldunk, majd hozzáadunk 10,8 g (6,5 ml = 0,08 mól) szulfuril-kloridot és 36 óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük. 30 ml étert adunk a reakcióelegyhez és 0°C-ra lehűtjük. A kivált csapadékot leszivatjuk, éterrel mossuk és szárítjuk. 7,7 g címszerinti vegyületet kapunk 25 (kitermelés: 45,5%). Olvadáspontja: 204—205°C. O példa 8- Klór-6-hidroxi-4 H-3,1 -benzoxazin-2-on 7,6 g (31,4 mmól) 6-acetoxi-8-klór-4H-3,l-benzoxazin-2-ont 50 ml metanolban szuszpendálunk és keverés közben 20 ml (40 mmól) 2 N vizes nátrium-hidroxid-oldatot adunk hozzá. A rögtön feltisztuló oldatot még 10 percig szobahőmérsékleten keverjük, vizet adunk hozzá és ecetsavval megsavanyítjuk. A csapadékot leszívatjuk és izopropanolból átkristályosítjuk. 3,3 g címszerinti vegyületet kapunk (kitermelés: 52,7%). Olvadáspontja: 250°C (bomlik). A végtermékek előállítása: 1. példa 6- [4-(4-Bróm-fenil-tio)-butoxi] -4,4-dimetil-4 H-3,1 -benzoxazin-2-on 6,23 g (0,033 mól) 4-bróm-tiofenolt és 8,28 g (0,06 mól) kálium-karbonátot 100 ml, molekulaszűrőn megszárított dimetil-szulfoxidban nitrogén-védőgáz alatt, szobahőmérsékleten negyed óra hosszat keverjük majd 8,51 g (0,03 mól) 6-(4-klór-butoxi)-4,4-dimetil-4H-3,l-benzoxazin-2-ont adunk hozzá. Szobahőmérsékleten egy óra hosszat keverjük majd apránként vizet adunk hozzá, amíg sűrű kristálykása nem keletkezik. Ezt leszivatjuk, szárítjuk és etil-acetát/diizopropil-éter elegyből átkristályosítjuk. 9,2 g címszerinti vegyületet kapunk (kitermelés: 70,3%). Olvadáspontja: 151 — 152°C. 2. példa 6- [4(4-Bróm-3-metil-fenil-szulfinil)-butoxi] - -4,4-dimetil-4 H-3,1 -benzoxazin-2-on 9,2 g (0,02 mól) 6-[4-(4-bróm-3-metil-fenil-tio) -butoxi] -4,4-dimetil-4H-3,l-benzoxazin -2-ont feloldunk 100 ml jégecetben majd hozzáadunk 2 ml (0,02 mól) 30%-os hidrogén-peroxid-oldatot. 3 óra hosszat keverjük szobahőmérsékleten, majd 400 ml vízbe öntjük, és az elegyet etil-acetáttal háromszor extraháljuk. A szerves fázist vízzel mossuk, nátrium-szulfáttal szárítjuk, majd az etil-acetátot ledesztilláljuk. A szilárd maradékot etil-acetát/diizopropil-éter-elegyből átkristályosítjuk. 8,1 g címszerinti vegyületet kapunk (kitermelés: 85,2%). Olvadáspontja: 133—134°C. 3. példa 4,4-Dimetil-6- [4-(2-piridil-szulfonil)-butoxi] - -4 H-3,1 -benzoxazin-2-on 3,58 g (0,01 mól) 4,4-dimetil-6-[4-(2-piridil-tio) - butoxi] -4H-3,1 -benzoxazin-2-ont 60 ml hangyasavban oldunk és 2,5 ml (0,025 mól) 30%-os hidrogén-peroxidot adunk hozzá. 3 óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük, majd apránként vízzel hígítjuk, éti 1 - -acetáttal extraháljuk, a szerves fázist nát-26 15 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
