194839. lajstromszámú szabadalom • Eljárás triazol- és imidazol-származékok és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
K It. táblázat (folytatás) Hatóanyag MHD mglkg Candida albicans Trichophyton mentagrophytes var. qulnkeanum (VII) általános képletű vegyületek, ahol FT: H R : 2-CI 100 50 H 4-CI 50 60 4-CI 2-F 25 25 4-CI 2.4-CI2 1,0 5 4-CI 4-F 2,5 2,5 4-F 4-F 2.5 2.5 (Vili) általános képletű vegyületek, ahol R3: H R : 2-CI 100 100 H 4-CI 100 250 4-CI 2-F 50 50 4-CI 2.4-CI2 50 50 4-CI 4-F 100 100 4-F 4-F 25 25 Megjegyezzük, hogy a (VII) és (Vili) általános képletű vegyietekben Az 1,2,4-trlazol-1 -II-csoportot jelent. A vegyietek teratogón hatását a következőképpen vizsgáltuk: 13,5 napos patkányembriókból vógtagsarj-sejteket (LB-seJteket) különítettünk el. A sejteket 10 % borjú-magzatszérummal, antibiotikumokkal és L-glutamlnnal kiegészített Ham-fóle F12 táptalajjal töltött, 35 mm átmérőjű tenyósztőedényekbe helyeztük; egy-egy tenyósztőedónybe legalább három, egyenként körülbelül 6 mm átmérőjű LB-sejtszlgetet tettünk. A vizsgálandó vegyületet dimetil-szulfoxidos oldatban adtuk a tenyészethez; a kontroll kísérletekben a tenyészethez csak dimetll-szulfoxldot adtunk. A vizsgált maximális hatóanyag-koncentráció a táptalajban 25 való oldhatóság felső határa volt. A sejteket 5 napig tenyésztettük, majd megszámláltuk a differenciálódott sejtek gócait. Az észlelt adatok alapján megállapítottuk azt a hatóanyag-koncentrációt, amely a kontrolihoz viszonyítva 30 50%-kal növeli a differenciálódott gócok képződését (IC50)' Az észlelt eredményeket a III. táblázatban közöljük; összehasonlításként a (VII) általános képletű ismert vegyületek megfelelő adatait is megadjuk. III. táblázat Hatóanyag IC50 p.g/ml (I) általános képletű vegyületek, ahol T = Y2 - =N-, és R1:4-fluor—fenil-50 4-klôr-fenil-35 2,4-diklôr-fenll-7.5 4—(trifluor-metil)—fenil— 150 (VII) általános képletű vegyületek, ahol Az 1,2,4-triazol-1—ll-csoportot jelent, és R3: 4-F R4: 4-F 8 4-CI 1,0 2.4-CI2 0,5 2-Br 0,06 4-CI 4-CI 5,0 4-Br 3,0 2.4-CI2 0,5 2,4-CI2 4-F 0,5 4-CF3 4-CF3 14 2-F 40 2,4-F2 2,4-F2 6,5 4-CF3 8,0 A találmány szerinti eljárást az oltalmi kör 1. Példa korlátozása nélkül az alábbi példákban részle- gg Ebben a példában az l,3-bisz(1,2,4-triazotesen Ismertetjük. lil)-2-(p-klór-fenll)-propán-2-ol (az l/A. táblá-4
