194839. lajstromszámú szabadalom • Eljárás triazol- és imidazol-származékok és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

*

1

A találmány tárgya eljárás a humán- és állatgyógyászatban felhasználható, funglcld hatással rendelkező új trlazol- és Imldazol-származékok előállítására.

Az 1 529 818 sz. nagy-britannlal és a 15 756 sz. európai szabadalmi leírásban a humán- és állatgyógyászatban felhasználható, funglcld hatással rendelkező trlazol-származókokat Ismertet. Ezek a vegyületek többek között Candida albicans- és Trichophyton mentagrophytes-fertőzések megelőzésére és kezelésére alkalmasak.

Azt tapasztaltuk, hogy a találmány szerint előállított új trlazol- és Imldazol-származókok a rokonszerkezetű Ismert vegyületekónól nagyobb funglcld hatással rendelkeznek, és további előnyök, hogy az Ismert vegyületekónól lényegesen nagyobb dózisban fejtenek ki teratogón mellékhatást.

A találmány tárgya eljárás az (I) általános képletű új trlazol- és Imldazol-származókok — a képletben

R 1-4 szénatomos alkllcsoportot vagy adott esetben egy vagy két halogónatommal vagy egy 1-4 szónatomos alkil—, 1-4 szónatomos alkoxl-, fenil-, fenoxl-, trlfluor—metll-, trifluor—metoxl— vagy vlnllcsoporttal szubsztltuált fenll- vagy benzllcsoportot Jelent, és

Y1 és Y2 Jelentése egymástól függetlenül 5 =CH- vagy *=N- csoport — és az (I) általános' képletű vegyületek 1-4 szénatomos alkánkarbonsavakkal vagy 1 -4 szónatomos alkoxl-karbonsavakkal képezett észtereinek és 2-4 szónatomos alkenll-, 2-4 szénatomos alklnll-, (1-4 10 szénatomos alkll)-karbonll-(1-4 szónatomos alkil)-, (1-4 szónatomos alkoxl)-karbonll-(1-4 szónatomos alkil)-, benzll- vagy egy, vagy két halogónatommal vagy egy 1-4 szénatomos alkll—, 1-4 szónatomos alkoxl-, clano- vagy trl- 15 fluor-metll-csoporttal szubsztltuált benzil-óterelnek előállítására. A találmány továbbá a felsorolt új vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására vonatkozik.

Az (I) általános képletű vegyületek különö- 20 sen előnyös képviselői azok a származékok, amelyekben R1 adott esetben egy vagy két halogónatommal — célszerűen klór- vagy fluoratommal — szubsztltuált fenllcsoportot Jelent. Az (l) általános képletű vegyületek egyes 25 képviselőit az l/A. táblázatban soroljuk fel.

t. táblázat

A vegyület sorszáma

R1

Y'

Y2

Op.C*

1.

4-CI-C6H4--N-N-153-156

2.

CsH5--N-N-99-101

3.

4-F-C«H<-N-N-124-126

4.

2,4-dlCI-CeH3--N-N-183-186

5.

2,4-dlCI-C6H3-CH2--N-N-137-140

6.

4-CH3-C6H4--N-N-179-180

7.

4-C6HS-C6H4--N-N-166-170

8.

4-CH3O-C6H,-N-N-141-143

9.

2-CI-CsH<-N-N-145-148

10.

4-C6HsO-C6H<-N-N-163-165

11.

4-CF30-C6H«-N-N-164-165

12.

2,4-dlCI-C6H3--CH-CH-160-175“

13.

2,4-dlCI-C6H3--N-CH-169-170

14.

n-C<H9--N-N-61-62

15.

c6hs-ch2--N-N-101-102

16.

4-CH2-CH-C6H«-N-N-126-128

17.

t-CUHg-ti-N-85-87

18.

3,4-dlClCbH3--N-N-140-145*

18.

t-CíHs-N-CH-129-130

* 1:9 arányú etanol/vl2 elegyből ** Polimorf módosulatok keveréke

Az Y1 és Y2 helyén egyaránt =N- csoportot reinek és észtereinek egyes képviselőit az l/B.

tartalmazó (I) általános képletű vegyületek été- táblázatban soroljuk fel.

I/B. táblázat

A vegyület sorszáma

r'

Éterképzóvagy « ószterképzó csoport

Op.C*

20.

3,4-dlklór-fenll-CH-C-CHï-O-166-159

21.

2,4-dlklór-fenll-2,4-dlCI-C6H3-CH2-0-180-163

22.

4-klór-fenll-2,4-dlF-CsH3-CH2-0-131-132

23

4-klór-fenll(CH3)3C-CO-CH2-0-137-138

24.

2,4-dlklór-fenll-CH3“CH2-0*>C0-0-163-165

26.

2,4-dlfluor-fenll-CH3-CH2-0-CO-CH2-0-137-738

26.

2,4-dlfluor-fenll-CsHs-CHí-O-99-101

27.

2,4-dlklór-fenll-CH2-CH-CHj-0-132-136

28.

4-któr—fenll-4-CN-C6H(-CH2-0-143-145

29.

4-klór-fenll-C6H5-CH2-O-99-101

30.

4-klór-fenll-4-CH3O-C6H4-CH2-O-116-117

31.

2,4-dlfluor-fenll-4-CH3O-C6H4-CH2-O-108-110

32.

2,4-dlfluor-fenll-4-CF3-C6H4-CH2-O-90-92

33.

2,4-dlklór-fenll-4-CF3-C6H4-CH2-0-133-135

34.

2,4-dlfluor-fenll-4-CN-CsH,-CH2-0-185-187

35.

2,4-dlfluor-fenll-CH2-CH-CH2-0-107-108

36.

4-klór-fenll-4-CHb-CsH,-CH2-0-125-127

2