194834. lajstromszámú szabadalom • Eljárás vinil-izokinolin származékok előállítására
194834 cig keverjük szobahőmérsékleten, szűrjük és szárazra pároljuk. A visszamaradó anyagot megosztjuk víz (500 cm' ) és éter (200 cm ) között, a vizes fázist elválasztjuk és éterrel (4x200 cm3) extraháljuk. Az egyesített éteres extraktumokat vízzel mossuk, szárítjuk, aktív szénnel kezeljük, szűrjük és bepároljuk, így aranysárga olajat (78,7 g) kapunk. IC. 3-(Butil-oxi)-benzil klorid előállítása Az 1B. p4lda szerinti terméket (78 7 g) éterben (450 cm3) tionil-kloriddal (85 cm3) és száraz éterben (4 cm3) oldott piridinnel (6 csepp) kezeljük, majd a reakcióelegyet 3 órán át visszafolyatás közben forraljuk. A reakcióelegyet hagyjuk lehűlni, majd szűrjük és bepároljuk, és a visszamaradó anyagot megosztjuk víz (600 cm3) és éter (200 cm3) között. A vizes fázist elválasztjuk és éterrel (4x200 cm3) mossuk és az egyesített éteres extraktumokat desztillált vízzel, majd 5 %-os nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal mossuk, szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. így cserszínü olajat (83,7 g) kapunk. ID. 3-(Butil~oxi)-benzil-cianid előállítása Az 1C. példa szerinti terméket (42,0 g) dimetil-szulfoxidban (200 cm3) hozzáadjuk káliurn-cianid (22,4 g) dimetil-szulfoxidban (300 cm3) készített szuszpenziójához és a kapott reakcióelegyet 3 napig keverjük szobahőmérsékleten, majd további 3 napon át állni hagyjuk. Az így kapott reakcióelegyet vízzel hígítjuk és éterrel (5x200 cm3) extraháljuk. Az egyesített éteres extraktumokat desztillált vízzel mossuk, szárítjuk, aktív szénnel kezeljük, szűrjük és bepároljuk. így a cím szerinti vegyületet cserszínű olajként (38,6 g) kapjuk. 1E 2~(3-Butil-oxi-fenil)-etil-amin előállítása. Az 1D. példa szerinti nitrilt (38,64 g) feloldjuk ammóniával telített metanolban (700 cm ) és a kapott reakcióelegyet 2 órán át 70 °C hőmérsékleten 45 atm hidrogéngáz nyomás mellett Raney nikkel katalizátoron hidrogénezzük. Lehűlés után a kapott oldatot szűrjük és bepároljuk, így zöld olajat (42,2 g) kapunk. A kapott zöld olajat csökkentett nyomáson desztilláljuk és összegyűjtjük a 104-110 70,05 Hgmm értéknél kapott frakciót (28,2 g). IF. N-(3-Ciklohexil-propenoil)-m-butoxi-fenetil-amin előállítása Poralakú kálium karbonátot (4,5 g) hozzáadunk 2-(3-butil-oxi-fenil)-etil-amin (4,12 g) acetonitrilben (55 cm3) készített oldatához. A kapott reakcióelegyhez 15 perc alatt hozzácsepegtetjük 3 ciklohexil-akriloil-klorid (3,66 g) acetonitrilben (20 cm3) készített oldatát és az így kapott reakcióelegyet 2 órán át szobahőmérsékleten keverjük. A kapott reakcióelegyet desztillált vízzel (75 cm3) és SVM mel iparilag metilezett alkohollal (3 cm3) kezeljük, így fehér csapadékot kapunk. A csapadékot kiszűrjük, leszívatjuk szárazra, így 3,76 g terméket kapunk, op.: 67 71 C IG. 6-(Butil oxi) 1-(2-ciklohexil-etenil)-3,4-dihidroizokinolin - nitrát-1/4 hidrát előállítása. 15 Az 1G. példa szerinti termék (4,6g)3szá ráz etanolmentes kloroformban (40 cm ) készített oldatához hozzáadunk foszforil -kloridot (5 cm3). A kapott reakcióelegyet 5,5 órán át visszafolyatás közben forraljuk, az oldószert lepároljuk és így halványsárga cærszinû olajat kapunk. Az olajat vízzel (30 cm ) kezeljük és 20 percig erőteljesen keverjük, majd lehütjük- 2 "C hőmérsékletre és a vizes fázist eltávolítjuk. Az olajat feloldjuk acetonban (10 cm3), a kapott oldathoz étert adunk és kétszer telített kálium - -hidrogén-karbonát-oldattal (50cm3) ex^aháljuk. A vizes fázist egyszer éterrel (50 cm3) extraháljuk és az egyesített éteres extraktumot nátrium-szulfát felett szárítjuk, szűrjük és hozzáadjuk keverés közben 70 %-os salétromsav (1,25 g) etil-acetátban (20 cm3) készített oldatához. A cím szerinti vegyület halvány krémszínű lemezek formájában kristályosodik (2,06 g), op.: 160-161 °C. Elemanalízis a C21H29NO.NO3.0,25 H2O összegképlet alapján: számított: C 66,58 %; H 8,06 %; N 7,39 %; kapott: C 66,65 %; H 8,02 %; N 7,30 %. 2. példa 6-(Benzil-oxi)-1-(2-ciklohexil-etenil) 3,4- - dihidroizokinolin-nitrát előállítása 2A. N-(3~Ciklohexil-propenoil)-2-(3-benzil-oxi-fenil)-etil-amin előállítása 2-(3-benzil-oxi-fenil)~etil-amin (2,3 g) (az 1E. példában leírtak szerint állítjuk elő) aceto nitrilben (25 cm3) készített oldatához hozzá adunk kálium-karbonátot (2,1 g), majd 3-ciklo hexil-propenoil-kloridot (1,72 g) acetonitrilben (10crn), amelyet 10 perc alatt adagolunk be. A kapott reakcióelegyet 1 órán át keverjük, majd vízzel(40 cm3) és SVM-mel (3 cm3) kezeljük és így olaj válik ki, amely megszilárdul és így hal vány cserszínű szilárd anyagot kapunk néhány perc múlva. A szilárd anyagot leszűrjük, 5 %-os vizes SVM oldattal mossuk és szárazra szívatjuk. Kitermelés 3,08 g, op.: 98-100 C. 2B. 6 (Benzil-oxi)-l- (2-ciklohexil-etenil)~ -3,4-dihidroizokinolin-nitrát előállíitása A 2A. példa szerint kapott amid (1,0 g) nátriummal szárított toluolban ( 10 cm3) készített oldatához visszafolyatás és forralás közben hozzáadunk foszforil kloridot (1,2 cm3) és a reakcióelegyet 15 percig visszafolyatás közben forraljuk, majd szárazra pároljuk. A visszamaradó anyagot desztillált vízzel (10 cm3) keverjük, majd 2 “C hőmérsékleten hagyjuk állni. A vizes fázist leöntjük, a visszamaradó anyagot feloldjuk minimális mennyiségű SVM ben és a kapott oldatot megosztjuk éter és telített kálium- hidrogén-karbonát-oldat között. Az éteres fázist elválasztjuk, kétszer kálium-hidrogén-karbonát-oldattal extraháljuk, nátrium-szulfát felett szárítjuk, szűrjük és hozzáadjuk salétromsav nak (0,26 g) etil-acetátban (6 cm3) készített hideg oldatához, majd keverés közben gumiszerü anyag válik ki. A kapott gumiszerű anyagot elilacetáttal, acetonnal és éterrel kezeljük, így a c m szerinti vegyület bézsszínű prizmákként (0,25 g) válik ki, op : 151 152 “C 16 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 0
