194834. lajstromszámú szabadalom • Eljárás vinil-izokinolin származékok előállítására
különösen előnyösen mártással, festéssel vagy vákuum impregnálással alkamazzuk a (IIIA) ál talános képletű vegyületeket. A találmány szerinti vegyületek gombaölő hatását a minimális fungisztatikus (gátló) kon centráció (m.i.c.) meghatározásával értékelhet jük ki. A vizsgálatot általában úgy végezzük, hogy megfelelő táptalajt tartalmazó lemezek vagy csövek sorozatát készítjük el, minden le mez vagy cső különböző koncentrációjú vizs gálandó vegyületet is tartalmaz, majd a közeget gombafajjal oltjuk be. Meghatározott inkubácí ós periódus után a lemezeket vizuálisan érté keljük, hogy gombanövekedés fellép e. A m.i.c. az a minimális koncentráció, amely a gombák növekedésének megakadályozásához szüksé ges. A találmány szerinti vegyületek antiprotozo ális, például antitrichomonális hatását ismert módon határozzuk meg, például úgy, hogy meg határozzuk a minimális gátló koncentrációt (m.i.c ) vagy az 50 % os gátlási szintet (ICso)Az elmondottakból látható, hogy a találmány szerinti hatóanyagok hatásosak mind a tricho monákkal, mind a gombákkal szemben. Talál mányunk előnyös kiviteli alakját képezik azok a vegyületek, amelyek mindkét hatással rendel keznek. Számos találmány szerinti vegyület hatásos más parazita organizmussal szemben is. Ilyenek a fonalférgek, például a Brugia pahanga és a Nippostrongylus brasiliensis. Azt tapasztaltuk, hogy a (III) általános kép letü vegyületek hatásosak az anaerob vagy a lényegében anaerob baktériumokkal szemben is Ide tartoznak például a nem meghatározott vaginitiszeket okozó Gardberella vaginitis, to vábbá a B.fargilis, Cl. difficile és a Fuso. nuclea tűm Bizonyos (III) általános képletű vegyületek inszekticid hatásúak is, hatásosak például szú nyoglárvákkal, ruhamolyokkal és múzeumbo gár lárvákkal szemben. A (III) általános képletű vegyületeket úgy ál lítjuk elő, hogy a (XIII) általános képletű vegyü letet a képletben R1 R6 jelentése a már meg adott és az X1 C Y1 általános képletű csoport jelentése >C 0 csoport ciklizáljuk és kívánt esetben a kapott (I) általános képletű vegyüle tét savaddíciós sójává alakítjuk. A (XIII) általános képletű vegyületeknek a ciklizálási reakciója az irodalomból ismert Bischler Napieralski reakció, amelyet általában úgy folytatunk le, hogy a (XIII) általános képletű vegyületet inert oldószer jelenlétében dehidra tálószerrel reagáltatjuk például az Organic Reactions, 1951, VI. kötet 74. oldalán vagy az 1 181 959. számú nagy britanniai szabadalmi leírásban leírtak szerint. Az oldószer általában szénhidrogén így benzol, toluol, xilol, címén, dekalin vagy tetralin , inert poláros aprotikus oldószer így nitro benzol vagy halogéné zett szénhidrogén így kloroform, szón tét raklorid, 1,2 diklór etán, klór benzol, diklór benzol, triklór benzol vagy brómozott alkán. Az oldószer előnyösen k loroform vagy toluol. Ha i 3 8 a dehidratálószer folyadék, például foszfor oxi-kloríd, a reakciót kívánt esetben magában a reagensben folytatjuk le. A kondenzáló vagy dehidratálószer általában foszfor pentoxid, foszfor oxi klorid, polifoszforsav, etil polifosz fát, foszfor pentaklorid, alumínium klorid, ónkíorid, tionil klorid, cink klorid, alumínium oxid, foszfor oxi bromid, trifluor ecetsav és ezeket adott esetben trifluor ecetsavanhidrid és szilícium tetraklorid jelenlétében használjuk. A dehidratálószer célszerűen foszfortartalmú reagens, előnyösen foszfor oxi klorid vagy foszfor pentoxid vagy ezek elegye. A ciklizálást általában 0 206 “C, célszerűen 55 120 °C hőmérsékleten folytatjuk le. 1 A Z helyén hidrogénatomot és az X-C-Y1 általános képletű csoport helyén C-=0 képletű csoportot tartalmazó vegyületeket úgy állítjuk elő, hogy a (XIX) általános képletű vegyületet - a képletben R R6 jelentése a már megadott a (XX) általános képletű karbonsavval a kép letben R8 R9 jelentése a már megadott vagy funkciós származékával, így savhalogeniddel, észterrel, amiddal vagy anhidriddel reagáltatjuk. A (XIX) általános képletű aminokat széles reakcióparaméterek között acilezhetjük, mint ahogy azt például a 3 823 148. számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásban leírják. A (XIX) általános képletű aminok ismert módon szintetizálhatok. Az olyan (XIX) általáno^ képletű aminokat, amelyeknek képletében R" jelentése R240 általános képletű csoport és ebben R24 jelentése a már megadott, különösen előnyösen az 1) és 2) reakcióvázlat szerint állítjuk elő. A következő példák találmányunkat mutatják be bárminemű korlátozás nélkül. 1. példa (E)-6 (Butil oxi)-1 (2 ciklohexil vinil) 3,4- -dihidroizokinolin nitrát előállítása 1 A. 3 (Butil oxi) benzaldehid előállítása 3 Hidroxi benzaldehidet (61 g) 40 perc,alatt hozzáadunk nátrium hidrid (13,0 g) dimetil-for mamidban (700 cm3) készített szuszpenziójához, ennek során a reakcióelegy hőméréskletét szén dioxid/oxitol fürdő alkalmazásával 10 C alatt tartjuk. A reakcióelegyet 35 percig keverjük, hozzácsepegtetünk 1-bróm-butánt (73 g) és a kapott reakcióelegyet 2,5 órán át keverjük szobahőmérsékleten, majd 2,5 órán át 85 C hőmérsékleten melegítjük. Az így kapott reakcióelegyet jeges vízbe (1000 cm3) öntjük és 1 éjszakán át állni hagyjuk, majd 40 60 C on forró benzin/éter (3:1) (5x200 cm3) elegyével extraháljuk. Az egyesített szerves fázisokat nátrium kloridot tartalmazó 1 mólos nátrium hidroxid oldattal mossuk, nátrium szulfát felett szárítjuk, aktív szénnel kezeljük, szűrjük és bepároljuk, így narancssárga olajat (79,7 g) kapunk. 1B. 3-(Butil-oxi)-benzil alkohol előállítása Az 1 A. példa szerinti terméket (79,7 g) feloldjuk metanolban (550 cm3) és a kapott oldathoz keverés és hűtés közben nátrium-bór-hidridet ( 17,45 g) adunk. A reakcióelegyet 150 per-14 194834 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
