194832. lajstromszámú szabadalom • Eljárás fenil-kinolin-karbonsavak és az ezeket tartalmazó gyógyászerkészítmények előállítására
A találmány tárgya eljárás új tumorgátló hatású fenil-kinolln-karbonsavak és származékaik, valamint az ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására Az (A) kópletű Clncophen (2-fenll-4-klnolin-karbonsav) régóta Ismert vegyület és reuma- és köszvény kezelésére alkalmas szerként Ismerjük. Sok clncophent és clncophensav-származókot állítottak elő a Pfitzlnger-reakcló vizsgálata során és a vegyületeket színes fényképek előhívásához is alkalmazták. Buu-Hol (J. Chem. Soc. 386-8 /1953/) a (B) általános kópletű 2-aril-cinconlnsavak előállítását Ismerteti Pfltzlnger reakcióval. A (B) általános képletben R jelentése hidrogénatom, metil-, etil- vagy fenllcsoport, Ar jelentése fluoratommal szubsztltuált fenllcsoport, R” Jelentése hidrogén-, bróm-, klóratom vagy metilcsoport. A (B) általános kópletű vegyületek felhasználását nem Ismertették. Epllng és társai [Tetrahedron Letters, 23, (38), 3843-3846 (1982)] (C) képletű vegyületekről számoltak be. A (C) kópletű vegyület egy új arll—metll-szulfonll—ktorld, fotokémlallag hasítható szulfonamldok Intermedlerjeként alkalmazható. Starke és társai a 4 009 020 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásban többek között (D) általános kópletű növény növekedést szabályozó clnconinsav-származókokat írtak le. A (D) általános képletben Z jelentése hidrogénatom vagy halogónatom^előnyösen hidrogénatom, R" Jelentése többek között fenil vagy halogénatommal szubsztltuált fenll és R4 jelentése cianocsoport, -CO2H csoport és ennek észterei Illetve amldjai. Buu-Hol és társai [J. Org. Chem. 18, 1209- 1224 (1953)] olyan (E) általános képletű 2-arll-clnconinsavakat írnak le, ahol X Jelentése hidrogénatom vagy brómatom, R jelentése hidrogénatom, metil-, etilcsoport vagy egyéb csoportok, Ar jelentése arilcsoport, például 4-blfeni- III-, 4-alkil-fenil-vagy 4-fenoxl-fenil-csoport. A vegyületeket a clnconinsavak és kinolinok toxicltásának vizsgálata céljából állították elő, mivel a clncofón („Atophan") a máj szövetét esetlegesen úgy károsíthatja, hogy az elrákosodhat A fenti vegyületek közül néhány a máj károsodását okozta. Buu-Hol és társai [Rec. Trav. Chim., 62,713- 718 (1943)] 2-(4-ciklohexll-fenil)~cinconlnsavat és 2-(4-blfenilll)-clncon!nsavat állítottak elő. Hal és társai [J. Org. Chem. 23,39-42 (1958)] 2-(4-ciklopentll-fenil)-cinconlnsavakról, többek között 3-metil- és 3—etil- és 6-bróm- és 6-metll-származékok előállításáról számolnak be. Buu-Hol és társai [J. Org. Chem., 22, 668- 671 (1957)] a 2-[4-(4-metoxi-3-klór-fenll)-fe-1 nil] - cinconlnsavat és ennek 3-metll és 3-etil-származókát írták le. Egy másik cikkben Buu-Hol [J. Org. Chem. 24, 39-41 (1959)] a 2-metoxi- 3-klór—fenll Izomerről számol be. Yen és társai [J. Org. Chem. 23, 1858-1861 (1958)] a 2—fenil- és 2-(4-fluor-fenl!)-6-fluor-clnconlnsavat vizsgálták mint potenciális rákkeltő szereket. Stelnkopt és társai [Annalen, 540, 7-14 (1939), 543, 119-128(1940)] 2-[5-metll- és 5- -fenll-2-tlenll]-clnconinsavakat írtak le. Sy és társai [J. Chem. Soc. 1975-1978 (1954)] 2-(5- -terc-butll-2-tlenll)-clnconinsavat és ennek 3- -metll- és 6-bróm-származékáról számoltak be. Buu-Hol és társai [Rec. Trav. Chlm., 72,774- 780 ( 1953)]-2—[4-(4—hldroxl— és 4-metoxi-fenll)-fenll]-clnconlnsavakat és ezek 3-metll-származókait írták le. Boykin és társai [J. Med. Chem. 11,273-277 (1968)] az (F) általános kópletű clnconinsavakat állították elő, mely képletben R Jelentése hidrogénatom, fluoratom, metilvagy metoxlcsoport, R’ Jelentése hidrogénatom, metilcsoport vagy trlfluor-metll-csoport, és R" jelentése hidrogénatom, fluoratom, klóratom, metil-, vagy metoxlcsoport. Bár ezeket a vegyületeket egy olyan program keretében állították elő, amelynek célja malárlaellenes szerek előállítása volt, nem tűnik úgy, hogy ezeket az intermediereket malárlaeüenes aktivitás szempontjából vizsgálták volna. Sagglomo és társai [J. Med. Chem., 1 1,277- 281 (1968)] maláriaellenes hatású, a megfelelő savakból előállított klnolin-4-metanotokról számolnak be. Például 6,8-diklór-2—(4—trifluor-met!l-fenil)-clnconlnsavat és ennek etil-észterét és 2-(4-klór-fenil)-6-fluor-cinconlnsavat és etil-észterét alkalmazták kiindulási anyagként. Buu-Hol és társai [Rec. Trav. Chlm., 70,825- 832 (1951)] 2-(4-n—propil—4’—bifenílil)-clnconlnsavat és 3-metil—2—(4-etll-4’-bifenllil)-cinconinsavat állítottak elő. Coles 2 579 420 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásában 6,8-dihalógón-cinconinsavaknak 6-halogén-6-hidroxlclnconlnsavakká való konverzióját ismerteti. Az utóbbi vegyületek színkópző anyagokként alkalmazhatók. A fenti leírás szerint többek között a (G) általános képletű vegyületeket alkalmazzák kiindulási anyagként, mely képletben X jelentése klór- vagy brómatom, Rf jelentése többek között hidrogénatom vagy rövldszénláncú alkilcsoport, és R jelentése (többek között) arll- és adott esetben atkllarll- vagy hasonló csoportokkal szubsztltuált heteroarilcsoport. Tulagln és társai a 2 524 741 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásukban a (H) általános képletű vegyületeket, melyek színes fényképek előhívásához használhatók, írják le A (H) általános képletben 2 194832 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
