194830. lajstromszámú szabadalom • Eljárás piridin származékok előállítására
194830 4 ban farmakológlai adatok nem támasztják alá. A vegyieteknek sem fekélygátló, vagy egyéb, korábban leírt hatásáról sem gyógyszeripari Intermedierként történő felhasználásáról nem történik említés. Piridln-2-tlol-származókokat Ismertet a 175,108 számú Japán szabadalmi leírás. A találmány szerinti vegyületektől egyértelműen eltérő szerkezetű pirldln-származókok egyes képviselői a leukoclták és a makrofágok fagocltózlsára és reumás gyulladások leküzdésére alkalmazhatók. A találmány szerint a (II) és (III) általános képletű vegyületek reagáltatását — ahol a szubsztltuensek a korábban megadott Jelentósűek — oldószerben, előnyösen savmegkötőszer Jelenlétében végezzük. Oldószerként célszerűen rövidszónláncú (1-4 szónatomos) alkoholok, víz vagy ezek elegye alkalmazható Savmegkötőszerként előnyösen alkállfóm-hidroxldokat, -karbonátokat, -alkoholátokat vagy szerves bázisokat, így például trietll—amint vagy kvaterner ammonlum-vegyületeket használunk. A reakció hőmérséklete — a reagensektől, az alkalmazott oldószertől és az esetleges mellékreakcióktól függően — széles határok között változhat, de megfelelő reakciósebesség elérése érdekében célszerű 25 °C és 80 °C közötti hőmérsékleten dolgozni. Megfelelő oldószer választása esetén a szervetlen sók a reakció végén szűréssel eltávolíthatók A reakclóelegy bepárolása után a kristályos termékek átkristályosítással tisztíthatok, a bázisként nem kristályosodó anyagok pedig vízből, vízzel nem elegyedő szerves oldószerrel, így klórozott szénhidrogénekkel, éterekkel vagy etil—acetáttal végzett extrakcló után, a szerves fázis bepárlásával különíthetők el, és kívánt esetben vákuumdesztllláclóval tisztíthatok. A bázis formájában nem kristályosodó termékekből Jól kristályosodó savaddíclós sók, célszerűen hldrokloridok készíthetők. A találmány szerlhtl eljárás savas közegben is végrehajtható. Ilyenkor a reagenseket célszerűen tömény vizes sósav-oldatban, az elegy forráspontjának megfelelő hőmérsékleten reagálta tjük. A Z helyén adott esetben két 1-4 szénatomos alkllcsoporttal helyettesített fenllcsoportot tartalmazó/IA7 általános kópletű vegyületek redukcióját /IB7 általános kópletű vegyületekkó — ahol a szubsztltuensek a korábbi jelentésűek — I) lépés valamely karbonilvegyületek hldroxlvegyületekké alakítására alkalmas, ismert redukálószerrel végezzük. így redukálószerkónt például fémeket vagy komplex fóm-hldrldeket, így nátrium-tetrahldroborátot használhatunk. Ez esetben a reakciót vízben, rövidszónláncú /1 —4 szónatomos/ alkoholokban vagy ezek elegyében végezzük. A reagáltatást 25 °C és 50 ”C, célszerűen 30 °C és 40 “C közötti hőmérsékleten végezzük. A keletkező hidroxlvegyületek a reakclóelegyet vízzel hígítva általában kristályosán kiválnak, és ez esetben egyszerű szűréssel elkülöníthetők. Ellenkező eset3 ben a vegyületek a reakclóelegy bepárlásával és azt követő extrakcióval nyerhetők ki. A találmány szerinti li) lépést célszerűen vizes sósav-oldatban, protikus vagy dipotáros szerves oldószerben, például acetonitrllben hajtjuk végre, 80 “C és 130 °C közti hőmérsékleten, előnyösen az oldószer forráspontjának hőmérsékletén. A reakció végén, az oldószer lepárlása után a kapott terméket általában valamilyen szerves oldószerből kristályosítjuk, majd kívánt esetben átkrlstályosítással tisztítjuk. A találmány szerinti eljárásban kiindulási anyagként használt (II) általános kópletű vegyületek részben Ismertek, így szerepelnek a 0032516 számon közrebocsátott, 80010027.2 számú európai szabadalmi bejelentésben, részben Ismert kémiai módszerekkel könnyen előállíthatók [Org. Synth. Coll. Vol. 4,88/1963/; Wolfensteln és Hartwich, Ber. 48, 2043 /1915/]. Az alapeljárásban használt (III) és az ii) lépésben alkalmazott (VI) általános kópletű vegyületek — D, X, R és Fr a korábban megadott jelentésű — ismert, kereskedelemben kapható anyagok, Illetve Ilyenekből ismert módon előállíthatok. Az I) lépés /IA7 általános kópletű kiindulási anyagai a párhuzamos 192875 lajstromszámú magyar szabadalmi leírásunkban szerepelnek, és az ott ismertetett eljárásokkal állíthatók elő Az II) lépésben használt /IB/ általános képletű kiindulási anyagokat például az I) lépés sze rinti redukcióval állíthatjuk elő. A D helyén N/R3, R4/ csoportot, és ezen belül R3 és R4 helyén egyaránt hidrogénatomot tartalmazó (I) általános képletű primer amlnok aldehidekkel, illetve ketonokkal végrehajtott reduktív kondenzációjával szekunder, majd további reagens hozzáadásával tercier aminok állíthatók elő, amelyekben R ós/vagy R4 jelentése 1 -4 szónatomos alkilcsoport. A reakcióban redukálószerkónt előnyösen hangyasavat vagy valamilyen származékát használjuk. Ugyancsak a D helyén -Nl-fe csoportot tartalmazó vegyületekből, clanimlno-ditloszénsav-dlmetll-észterrel végzett reagáltatással előállíthatók a megfelelő, D helyén -NH-E általános kópletű és E csoportként /a/ képletű csoportot tartalmazó /I/ általános kópletű vegyületek. A reagáltatást célszerűen vizes-alkoholos oldatban végezzük. A D helyén -NH-E általános képletű csoportot, E csoportként pedig egy lel képletű csoportot tartalmazó /I/ általános képletű vegyületek előállíthatók a megfelelő, E csoportként egy /a/ kópletű csoportot tartalmazó vegyület és hidrazln—hidrát reagáltatásával. Ha reagensként hidrazln-hidrátot alkalmazunk, a reagens feleslege egyben oldószerként is szolgálhat, de egyéb, protikus oldószereket is alkalmazhatunk. Az (I) általános képletű vegyületek értékes intermedierek, amelyek például a párhuzamos, 192875 lajstromszámú magyar szabadalmi leírásunkban szereplő, a fekély-terápiában alkalmazható, gasztrocitoprotektív hatású új vegyületek előállításához használhatók fel. így a D he-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
