194824. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új bi-2H-pirroli(di)n-dion származékok és ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
194824 24 felét összekeverjük. A keményítő másik felét 40 ml vízben szuszpendáljuk , ezt a szuszpenziót hozzáadjuk a polletllénglikol 100 ml vízzel készített, forrásban lévő oldatához, és a keveréket — ha szükséges víz hozzáadásával — granuláljuk. A granulátumot éjszakán át 35 °C-on szárítjuk, 1,2 mm lyukbősógű szitán átnyomjuk és 6 mm átmérőjű, mindkét oldalán konkáv tablettákat préselünk belőle. 33. példa Tabletták 5 mg hatóanyaggal, ami például az 1,1 ’,5,5’-tetrahidro-4-hldroxi-2,2’-dioxo-[3,4'-bl-2 H—pírról]—1,1 ’-diecetsav-diamid vagy ennek egy sója, például nátriumsója. összetétel (1000 tablettához) 23 hatóanyag 5,0 g laktóz 150,7" búzakemónyítő 27,5" polietilénglikol 6000 5,0" talkum 5,0" magnózium-sztearát 1,8" ásványi anyagoktól mentesített szükség víz szerint Előállítási eljárás: előbb valamennyi szilárd komponenst átnyomjuk 0,6 mm lyukbősógű szitán. Ezután a hatóanyagot, a laktózt, a talkumot, a magnézlum-sztearátot és a keményítő felét összekeverjük. A keményítő másik felét 40 ml vízben szuszpendáljuk, ezt a szuszpenziót hozzáadjuk a polietilénglikol 100 ml vízzel készített, forrásban lévő oldatához, és a keveréket — szükség esetén víz hozzáadásával — granuláljuk. A granulátumot éjszakán át 35 °C-on szárítjuk, 1,2 mm lyukbőségű szitán átnyomjuk és 6 mm átmérőjű, mindkét felén konkáv tablettákat préselünk belőle. 34. példa A 32-34. példákban leírt módon állíthatjuk elő az 1-31. példák szerint előállított (I) általános képletű vegyületeket vagy ezek sóit tartalmazó gyógyszerkészítményeket is. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás az új (I) általános képletű tetrahidro-, hexahidro-, illetve oktahidro-[3,4’-bi-2H-pirrol]-2,2'-dlonok és sóik előállítására — a képletben Rí és R2 egymástól függetlenül karboxi-(1- -4 szénatomos)alkll-osoport, karbamoll-(1-4 szénatomos)alkil~csoport, N—( 1 —7 szénatomos)alkll-karbamoll-( 1 -4 szónatomos)-alkil-csoport, N-(3-6 tagú)monocikloalkil- vagy N-(8-10)tagú trlcikloalkil-karbamoil-(1-4 szénatomos)alkil-csoport, adott esetben két 1-4 szénatomos alkoxicsoporttal helyettesített fenil —(1 —4 szénatomos)alkil-karbamoil-(1-4 szónatomos)alkil-csoport, N—(di(1 —5 szónatomos)alkll-amlno-(1-4 szónatomos)alkll-karbamoil-(1-4 szónatomos)alkil-csoport, N—[(1 —4 szénatomos)alkoxl-(1 -5 szónatomos)]alkilj-karbamoll-(1-4 szónatomos)alkil-csoport, N-[hidroxl-( 1 -4 szónatomos)alkll]-karbamoil-(1-4 szénatomos)alkil-csoport, N-(1-4 szónatomos)alkll-N-[hldroxi-(1 -4 szónatomos)alkll]-karbamoll-(1-4 szénatomos)alkil-csoport, N-[karbamoil-(1-4 szénatomos)alk!l]-karbamoll-(1-4 szénatomos)alkil-csoport, piperidino-karbonll-(1 -4 szénatomos)alkll-csoport, morfolino-karbonil-(1 -4 szónatomos)alkil-csoport,N-[(1-4 szónatomos)alkoxi-karbonil—tetrahIdropirldll—karbonll]-( 1 —4 szónatomos)alkil-csoport, nitrogénatomján 2-5 szénatomos alkanoilcsoporttal vagy 1-4 szénatomos alkilcsoporttal helyettesített piperazinil—karbonll—(1 -4 szónatomos)alkil-csoport, R3, R4, R5 és Re hidrogénatom és R7, R8, R9 és R10 hidrogénatom vagy R7 és R8 ós/vagy Rg és R10 egy-egy kémiai kötést jelentenek — , azzal jellemezve, hogy a) egy (III) általános képletű vegyületben - a képletben Rr egy észterezett vagy anhidriddó alakított R karboxl-(1-4 szónatomos)alkil-csoportot és R21 egy R2 csoportot vagy egy ószterezett vagy anhidrlddó alakított R karboxi-(1-4 szónatomos)alkil-csoportot jelent és a többi szimbólum a tárgyi kör szerinti jelentésű — vagy egy sójában az R csoporto(ka)t karboxl-(1-4 szénatomos)alkil-csoporttá hidrolizáijuk, illetve ammóniával vagy a megfelelő amlnnal reagáltatva valamilyen, fentiekben megnevezett Rí ós/vagy R2 karbamoil-(1-4 szénatomos)alkil-csoporttá alakítjuk, vagy b) egy (V) általános képletű vegyületet — a képletben a szubsztltuensek az (l) általános képletre megadott jelentósűek — vagy egy tautomerjét ós/vagy sóját egy (VI) általános képletű vegyülettel — a képletben a szubsztituensek az (I) általános képletre megadott jelentésűek - vagy tautomerjóvel kondenzálunk; és kívánt esetben egy fenti módon előállított (I) általános képletű vegyületet, amelynek a képletében R1-R6 a fenti jelentésű és R7 és Rs, valamint R9 és R10 egy-egy kémiai kötést jelent, az R7, Re, R9 és R10 helyén hidrogénatomot tartalmazó (I) általános képletű vegyülettó redukálunk ós/vagy egy fenti módon előállított (I) általános képletű szabad vegyületet sóvá vagy egy sót szabad vegyülettó vagy egy másik sóvá átalakítunk. (Elsőbbsége: 1986.02.21.) 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek és sóik előállítására, amelyeknek a képletében Rí és R2 jelentése karboxi-(1-4 szénatomos)alkll-, karbamoil-(1- -4 szónatomos)alkil-, N-[(1-7 szénatomos)alkll-karbamoll-(1-4 szónatomos)alkil, 3-6 tagú N-monoclkloalkll-karbamoil-(1 -4 szénatomos)alkil-, adott esetben 1-4 szénatomos alkoxicsoporttal diszubsztituált N-fenil-karbamoil—(1 —4 szénatomos)alkil-, N-[di(1-4 szénatomos)alkll-amino-(1-4 szónatomos)alkil]-karbamoll-(1-4 szónatomos)alkil-, piperidino-karbonil—(1 —4 szénatomos)alkil-, morfolino-karbonll—(1 —4 szénatomos)alkll-, N’-(1-4 szónatomos)alkil-, így N’-metil-piperazlno karbonil-(1-4 szónatomos)alkil -, N-(hidroxi-(2-4 szónatomos)alkil)-karbamoil-(1 -4 szénatomos)alkll-csoport vagy N-(karbamoil (1 -4 szén5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 13
