194821. lajstromszámú szabadalom • Eljárás optikailag aktív acil-oxi-azetidinonok előállítására
230 mg/3S,4S,1'R/-3-[1’-/2,2,2-triklór-etoxi-karbonil-oxi/etil]-4-benzoil-azetidinon 20 ml metilén-kloriddal készített oldatát 683 mg 85 %-os m-klór-perbenzoesavval elegyítjük és 3 112 órán keresztül szobahőmérsékleten ke - verjük. A reakcióelegyet jeges vízre öntjük és metilén-kloriddal kétszer extraháljuk. A szerves fázisokat egymás után vizes kálium-jodid/nátrium-tioszulfát-oldattal, vízzel, jéghideg vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal és vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk. Az így kapott nyerstermékből kovasavgélen való szűrés (toluol és toluol/etil-acetát 8:2) és az egységes frakciók ezt követő metilén-klorid/éter/petroléter-elegyből való kristályosítás után tiszta /3R,4R,1’R/-3-[1’-/2,2,2-triklór-etoxi-karboniloxi/etil]-4-benzoil-oxi-azetidin-2-ont kapunk. Olvadáspont 118-120°C. [a] = t-75 (c - 1,01 % kloroform) 11. Példa: I3S,4S,1’R!-N-p-metoxí-fenil -3-/1 ’ -allil-oxi-karbonil-oxi -etil/-4-benzol! -azét idin-2-on 325 mg /3S,4S,1’R/-N-p-metoxi-fenil-3- -/1-hidroxi'-etil/-4-benzoil-azetidinon 5 ml metilén-kloriddal készített 0 "C-ra lehűtött oldatát argon alatt 0,18 ml trietil-aminnal, 0,16 ml klór-hangyasav-allil-észterrel és 130 mg dimetil-amino-piridinnel elegyítjük és 1 órán át ugyanazon a hőmérsékleten keverjük. A megadott mennyiségű trietil-amin, klór-hangyasav-allil-észter és dimetil-amino-piridin ismételt hozzáadása után további 17 órán át 0 °C- on keverjük, utána a három reagens azonos mennyiségeinek harmadik adagját adjuk hozzá és szobahőmérsékleten 24 órán át keverjük. A reakcióelegyet jeges vízre öntjük és metilénkloriddal kétszer extraháljuk. A szerves fázisokat 5 %— os vizes citromsav-oldattal és jéghideg, vizes nátrium- hidrogén-karbonát-oldattal mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A maradék 40 g kovasavgélen (toluol/etil-acetát-9:1 ) át való szűrése után tiszta /3S,4S,1’R/-I4- p-metoxi—feníl—3—/1 allil—oxi—karbonil-oxi-etil/- 4-benzoil-azetidin-2-ont kapunk. Olvadáspont 78- 80 C 12. Példa: /3S,4S,1’Rf-3-/T -allil-oxi-karöoníl~oxi-etil/- 4-benzoil-azetidin-2-on 270 mg /3S,4S,1’R/-N-p-metoxi-fenil-3- -/1 -allil-oxi-karbonil-oxi-etil/-4-benzoil-azetidin-2-on 10 ml acetonitrillel készített-18 C-ra lehűtött oldatát 5 ml vízben oldott 800 mg cérium/IV/-ammónium-nitráttal elegyítjük és 3 órán belül keverés közben 0 "C-ra melegítjük. A reakcióelegyet a jeges vízre öntjük és etil-acetáttal kétszer extraháljuk. A szerves fázisokat kétszer jéghideg, vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal mossuk, szárítjuk és bepároljuk A képződő nyerstermék 20 g kovasavgélen (toiuol/etil—acetát—8:2) való szűrésével és a tiszta frakciók metilén-klorid/éter-/peK roléter-elegyből való ezt követő kristályosításával tiszta, 93-95 “C-on olvadó / 3S,4S,1’R/- 3-/1 — allil—oxi—karbonil-oxi-etil/- 4- benzoil.azetidin-2-ont kapunk. 13. Példa: /3R,4R,1’R/~3d1- allil-oxi-15-karbonil-oxi-e till-4- benzol k oxi -azét i din - —2—on a' m-Klór-perbenzoesawal : 60 mg /3S,4S,1‘R/-3-/1’-allil-oxi-karbonil-oxi-etil/-4- -benzoil-azetidin-2-on 5 ml metilén-kloriddal készített oldatát 234 mg 85 %-os-m-klór-perbenzoesavval elegyítjük és 3 1/2 órán át szobahőmérsékleten keverjük. A reakcióelegyet jeges vízre öntjük és metilén-kloridcfal kétszer extraháljuk. A szerves fázisokat egymás után vizes kálium-jodid/nátrium-tioszulfát-oldattal, vízzel, jéghideg vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal és vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk. Az így kapott nyerstermékből kovasavgélen (toluol és toluol/etil-acetát-8:2) való szűrés és az egységes frakciók metilén-klorid/éter/petroléter-elegyből való ezt követő kristályosítás után tiszta /3R,4R,1’R/-3-/1’-allil-oxi~karbonil-oxi-etil/-4-benzoil- oxi-azetidin-2-ont kapunk. Olvadáspont 84-85 “C. b/ Perecet saw a! a címben megadott vegyületet oly módon is előállíthatjuk, hogy 91 mg /3S,4S,1 ’R/-3-/1 ’—allil—oxi—karbonil-oxi-etil/ 4- -benzoil-azetidin-2-on 5 ml metilén-kloriddal készített oldatát három adagban, összesen 0,4 ml, ecetsavban oldott 30 %-os perecetsavval elegyítjük és szobahőmérsékleten 48 órán át keverjük. A kapott reakcióelegyet metilén kloridban egymás után 5 %-os vizes nátrium-szulfit-, 8 %-os vizes nátrium hidrogén-karbonát-és vizes sóoldattal mossuk. A vizes fázisokat metilén-kloriddal utánextraháljuk, és az egyesített szerves extraktumokat nátrium-szulfáton való szárítás után bepároljuk A kapott maradék kovasavgél-lemezeken hexán/etil-acetát (1:1) eleggyel való kromatografálás után a fenti tulajdonásokkkal rendelkező tiszta, címben megadott vegyületet kapjuk. cl Hidrogén-peroxiddal és triklór-acetonitrillel A címben megadott vegyületet oly módon is előállíthatjuk, hogy 152 mg/3S.4S.1 R/-3-/1’-allil-oxi-karbonil~oxi-etil/-4-benzoil-azetidin ~2-on 3 ml kloroformmal készített oldatát szó bahőmérsékleten 0,3 ml triklór acetonitrillel, 1,2 ml 30 %-os vizes hidrogén-peroxiddal és 138 mg kálium-hidrogén-foszfáttal elegyítjük és a képződött elegyet 21 órán át szobahőmérsékleten keverjük. Metilén-kloriddal való hígítás után egymás után 5 %-os vizes nátrium^-hidrogén-szulfit-, 8 %-os vizes nátrium-hidrogén— -karbonát és vizes konyhasó-oldattal mossuk. A vizes fázisokat metilén-kloriddal utánextraháljuk, és az egyesített szerves fázisokat nátri um-szulfáton való szárítás után bepároljuk. Kovasavgél-lemezeken hexán/etil-acetát (1:1) eleggyel való kromatografálás után a tiszta, címben megadott vegyületet kapjuk a fenti tulajdonságokkal. 14. Példa: /3S,4R, 1 'R/-3-j 1 ’-/allil-oxi-karbonil-oxil-etil]~4-N-allil oxi-karbonil g/icil-tio-azetidin-2 -on 26,75 g (75 mmól) N—(allil oxi-karbonil)-tio -glicin-diciklo-hexil-ammónium-sót 200 ml vízben és 75 ml 1 N nátrium-hidroxid-ban old16 94821 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 9
