194817. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új N-nitrozo-karbamid származékok és hatóanyagként a fenti származékokat tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
11 194817 12 26. (a) 2,9 (s, 6H) 3,25 (t, 2H) 3,7—4,1 (m, 5H egy s-sel 3H 3,95-nél) 7,7 (széles t, 1H) 27. (a) 2,85 (s, 6H) 3,2 (t, 2H) 3,55—3,95 (m, 4H) 4,20 (t, 2H) 28. (a) 0,3—2,1 (m, 10H) 2,8 (s, 6H) 3,2 (t, 2H) 3,5 (t, 2H) 3,2—3,6 (széles, 1H) 3,9 (q, 2H) 4,15 (t, 2H) 7,8 (széles t, 1H) 29. (a) 1,1—2,0 (m, 8H) 3,1—3,75 (m, 5H) 3,95 (q, 2H) 4,2 (t, 2H) 5,0 (d, 1H) 7,7 (széles t, 1H) 30. (b) 3,0—3,95 (m, 10H) 4,15 (t, 2H) 6,0 (széles s, 2H) 7,3 (széles t, 1H) 7,6 (széles t, 1H) 31. (a) 2,85 (d, 3H) 3,1—3,9 (m, 10H) 4,2 (t, 2H) 7,3—7,7 (széles csúcs, 2H) 32. (b) 2,95 (t, 2H) 3,1—3,85 (m, 6H) 3,95 (q, 2H) 4,15 (t, 2H) 5,0-6,4 (széles csúcs, 2H) 7,2 (széles t, 1H) 7,6 (széles t, 1H) ^33. (a) 2,8 (d, 3H) 3,0 (t, 2H) 3,2—3,95 (m, 8H) 4,2 (t, 2H) 6,3—6,9 (széles csúcs, 1H) 7,4—7,9 (széles csúcs, 2H) 34. (a) 2,85 (s, 6H) 3,0 (t, 2H) 3,15—3,9 (m, 8H) 4,15 (t, 2H) 7,3 (széles t, IH) 7,7 (széles t, 1H) 35. (a) 2,9 (s, 6H) 3,2—3,8 (m, 4H) 4,0— 4.4 (m, 3H) 7,7 (d, 1H) 36. (a) 1,05 (d, 3H) 3,2—3,8 (m, 3H) 3,95 (q, 2H) 4,2 (t, 2H) 2,7 (széles t, 1H) 37. (a) 2,85 (s, 12H) 3,0—3,8 (m, 5H) 3,9 (q, 2H) 4,15 (t, 2H) 7,7 (széles t, 1H) 38. (a) 2,85 (s, 12H) 3,0,3,4 (m, 4H) 3,55 (t, 2H) 3,9—4,3 (m, 3H) 2,6 (t, 1H) 39. (a) 2,85-(s, 6H) 2,9 (s, 6H) 3,0—3,7 (m, 6H) 3,9—4,3 (m, 3H) 7,8 (széles d, 1H) 40. (a) 1,25 (s, 6H) 2,9 (s, 6H) 3,3 (s, 2H) 3.45 (t, 2H) 4,2 (t, 2H) 7,8 (s, 1H) 41. (a) 1,2 (t, 3H) 2,85 (s, 6H) 3,2 (q, 2H) 3,35 (t, 2H) 3,9—4,3 (m, 3H) 7,0— 7.5 (széles csúcs, 1H) 42. (a) 0,9 (t, 3H) 1,1 —1,6 (m, 2H) 2,9 (s, 6H) 3,1—3,6 (m, 4H) 3,9—4,3 (m, 3H) 7,6 (széles d, 1H) 43. (b) 3,0—3,75 (m, 6H) 3,9—4,3 (m, 3H) 3,9—6,5 (széles csúcs 4H) 8,0 (széles d, 1H) 44. (b) 3,2—3,7 (m, 4H) 3,9—4,3 (m, 3H) 4,0—6,2 (széles csúcs, 4H) 8,2 (széles d, 1H) 45. (a) 2,9 (s, 6H) 3,2 (s, 3H) 3,2—4,3 (m, 8H) 46. (a) 2,9 (s, 6H) 3,25 (t, 2H) 3,5 (t, 2H) 3,8—4,3 (m, 6H) 4,9—5,4 (m, 2H) 5,5—6,2 (m, 1H) 47. (a) 2,25 (m, 1H) 2,9 (s, 6H) 3,2 (t, 2H) 3.45 (t, 2H) 3,8—4,4 (m, 6H) 48. (a) 2,9 (s, 6H) 3,35 (s, 3H) 3,3—4,3 (m, 12 H egy t-vel, 2H 4,15-nél) 49. (a) 1,0—2,3 (m, 10H) 2,9 (s, 6H) 3,25 (t, 2H) 3,5 (t, 2H) 3,95 (t, 2H) 4,2 (t, 2H) 4,6 (m, 1H) 50. (a) 0,3—0,8 (m, 4H) 0,9—1,4 (m, 1H) 2,9 (s, 6H) 3,2 (t, 2H) 3,5 (t, 2H) 3,7—4,4 (m, 6H) 51. (a) 2,85 (s, 12H) 3,1—3,6 (m, 8H) 3,8— 4.25 (m, 8H) 52. (a) 1,25 (t, 3H) 2,9 (s, 3H) 3,2 (t, 2H) 3.25 (q, 2H) 3,5 (t, 2H) 3,95 (q, 2H) 4,2 (t, 2H) 7,7 (széles t, 1H) 53. (a) 0,95 (t, 3H) 1,2 (t, 3H) 1,65'(m, 2H) 3,0—3,7 (m, 8H) 3,95 (q, 2H) 4,2 (t, 2H) 7,7 (széles t, 1H) 54. (a) 1,3 (t, 3H) 2,9 (s, 6H) 3,2—4,0 (m, 8H) 4,15 (t, 2H) 2. példa 4,14 g (0,045 mól) dinitrogén-tetroxid 50 ml jégecettel készült, —60°C-ra hűtött oldatához 7,38 g (0,09 mól) vízmentes nátrium-acetátot adunk. A hőmérsékletet 0°C-ra emelve 7,73 g (0,03 mól) 1 -(2-klór-etil)-3- - [2- (dimetil-amino-szulfonil) -etil] -karbamidot adunk keverés közben az oldathoz. A keverést 0°C-on 30 percen át folytatjuk, majd a rakcióelegyet jeges vízbe öntjük. A reakcióterméket éterrel extraháljuk, az extraktumot vízzel, 5%-os nátrium-hidrogén-karbonát -oldattal és vízzel mossuk, vízmentes nátrium-szulfát felett szárítjuk, majd az étert vákuumban ledesztilláljuk. A kapott 1 -(2-klór-etil) -3- [2- (dimetil-amino-szulfonil) -etil] -1 - -nitrozo-karbamidot — amely azonos az 1:1 vegyülettel — elválasztjuk, és preparatív méretű nagynyomású folyadék-kromatográfiás eljárással tisztítjuk. A vékonyréteg-kromatográfiás meghatározás szerint tiszta termék olvadáspontja 65—67,5°C. 3. példa 5,16 g (0,02 mól) 1 - (2-klór-etil ) -3- [2- (dimetil-amino-szulfonil ) - etil] - karbamidot 100 ml jégecet és 40 ml ecetsavanhidrid elegyében oldunk és hozzáadunk 16 g frissen kiégetett kálium-acetátot és 4 g foszfor-pentoxidot. A kapott elegyet 5°C-ra hűtjük és keverés közben hozzácsepegtetünk 5 g nitrozil-klorid 25 ml ecetsavanhidridben oldva. A keverést a becsepegtetés után 2 órán át 10°C-on folytatjuk. A reakcióelegyet jeges vízbe öntjük, a reakcióterméket dietil-éterrel extraháljuk, az extraktumot vízzel, 5%-os nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal és vízzel mossuk, vízmentes nátrium-szulfát felett szárítjuk és az étert vákuumban ledesztilláljuk. A kapott 1 - (2-klór-etil)-3-[2-(dimetil-amino-szulfonil ) - etil] -1 - nitrozo-karbamidot — amely azonos az 1:1 vegyülettel — elválasztjuk és preparatív méretű nagynyomású folyadék-kromatográfiás eljárással tisztítjuk. A vékonyréteg-kromatográfiás meghatározás szerint tiszta termék olvadáspontja 65—67,5°C. 4. példa 4,72 g (0,025 mól) 2-amino-N,N-dimetil-etán-szulfonamid-hidrogén-klorid 30 ml vízmentes etanollal készült oldatát 0°C-ra hütjük. Hozzáadunk 3,5 ml trietil-amint és az 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
