194810. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 2-(alkoxi-metilén)-3,3-dialkoxi-propannitril származékok előállítására
4-amino-5-formiI-pirimidin-származék reduktív aminálásával B,-vitamin állítható elő. A következőkben példák és referenciapéldák segítségével mutatjuk be a találmányt. 1. Példa Keverővei, csepegtető tölcsérrel, hőmérővel és desztillálóhűtővel ellátott négynyakú 300 ml-es lombikba 8,25 g (50 mmól) 2-(hidroxi-metilén) -3,3-dimetoxi-propánnitril-nátrium-sót és 160 g n-butanolt mérünk. Ezt követően keverés közben, szobahőmérsékleten 3,06 g (30 mmól) tömény kénsavat csepegtetünk lassan a lombikba. Az elegyet egy órán át keverjük, majd a reakcióelegyet 2,96.103 — —3,21.10s Pa nyomáson melegítjük és 43 — 45°C közötti hőmérsékleten kidesztilláljuk az alacsony forráspontú frakciókat, például az alkohol, víz elegyet. A desztiílálás megindulásától számított 1,5 óra múlva a reakcióelegyhez 120 g n-butanolt csepegtetünk, és a reagáltatást további két órán át folytatjuk, közben az alacsany forráspontú frakciók kidesztillálását a fenti körülmények mellett végezzük; összesen 170 g desztillátum gyűlik össze. Ezután a reakcióelegyet lehűtjük, majd az oldatlan szervetlen sókat kiszűrjük belőle. A szűrletet bepároljuk, majd az alacsony forráspontú frakciókat vákuumban kidesztilláljuk belőle. Ily módon 90%-os hozammal 12,7 g 153-156°C/64,2 Pa forráspontú színtelen olajat nyerünk. Az így kapott termékről NMR, IR és tömegspektrometriás vizsgálattal igazoltuk, hogy az 2- (n-butoxi-metilén) -3,3-di (n-butoxi) -propánnitril. 2. Példa Az 1. példában használttal azonos készülékbe 8,25 g (50 mmól) 2-(hidroxi-metilén)-3,3-dimetoxi-propánnitri 1-n átrium-sót és 120 g n-butanolt mérünk. Az elegyhez szobahőmérsékleten, keverés közben fokozatosan hozzáadunk 80 g (100 mmól) hidrogén-kloridot n-butanolban készült 4,6 t%-os oldata formájában. További 1 órás keverés után az elegyet 2,96.103 — 3,21.103 Pa vákuumban melegítjük. Az elegyből a 43 — 45°C hőmérséklet elérésekor az alacsony forráspontú víz, alkohol elegy desztillálni kezd. A desztillálás megindulásától számított 2 órán át folytatjuk a melegítést; 130 g desztillátumot nyerünk. A reakcióelegyet lehűtjük, majd belső standard alkalmazásával gázkromatográfiás mennyiségi elemzést végzünk. Az elemzés eredménye szerint a fenti eljárással 92%-os hozammal nyerünk 2-(n-butoxi-metilén)-3,3- -di(n-butoxi)-propánnitrilt. A kapott termék forráspontja 153-156°C/64,2 Pa. 3. Példa Az 1. példában használttal azonos készülékbe 7,47 g (30 mmól) 2- (hidroxi-metilén) - -3,3-di (n-butoxi) -propánnitril-nátrium-sót és és 40 g n-butanolt mérünk. Az elegyhez szoba- 4 5 hőmérsékleten, keverés közben fokozatosan hozzáadunk 1,73 g (17 mmól) tömény kénsavat. Az elegyet további 1 órán át keverjük, majd 4,24.10 -4,50.103 Pa vákuumban melegítjük, Az elegyből az 50 — 52°C hőmérséklet elérésekor az alacsony forráspontú n-butanol, víz elegy desztillálni kezd. A desztillálás megindulása után 160 g n-butanolt csepegtetünk az elegybe 3 óra alatt, miközben a hőmérsékletet és a nyomást a fenti értéken tartjuk, és a reagáltatást még 0,5 órán át folytatjuk, öszszesen 160 g desztillátumot nyerünk. A reakcióelegyet lehűtjük, majd elvégezzük belőle a 2. példában ismertetett mennyiségi elemzést. Az elemzés eredménye szerint a fenti eljárással 93%-os hozammal nyerünk 2- - (n-butoxi-metilén) -3,3-di- (n-butoxi)-propánnitrilt. A kapott termék forráspontja 153 - -156°C/64,2 Pa. 4. Példa Az 1. példában használttal azonos készülékbe 3,86 g (20 mmól) 2-(hidroxi-metilén)-3,3-dietoxi-propánnitril-nátrium-sót, 100 g etanolt és 100 g n-hexánt mérünk. Az elegyhez szobahőmérsékleten, keverés közben fokozatosan hozzácsepegtetünk 1,22 g (12 mmól) tömény kénsavat. Az elegyet 1 órán át keverjük, majd légköri nyomáson melegítjük. Amikor az elegy hőmérséklete az 56 — 58°C-ot eléri, az alacsony forráspontú etanol, n-hexán és víz elegy desztillálni kezd. A desztillálás megindulásától számított 6 óra alatt 250 g etanol és 900 g n-hexán elegyet csepegtetjük a lombikba, miközben a hőmérsékletet a fenti, állandó értéken tartjuk. Az adagolás befejezése után még egy órán át folytatjuk a reagáltatást, összesen 1250 g desztillátumot nyerünk. Eizt követően a reakcióelegyet az 1. példában ismertetett módon kezelve 90%-os hozammal 3,58 g színtelen, átlátszó olajat nyerünk, ame'ynek forráspontja 120-123°C/-2,57.102 Pa Az így nyert termékről NMR, IR és tömegspekrográfiás elemzéssel igazoltuk, hogy az 2- (e*oxi-metilén) -3,3-dietoxi-propánnitril. 5. Példa Az 1. példában használttal azonos készülékbe 7,47 g (30 mmól) 2-(hidroxi-metilén) - -3,3-di (n-butoxi) -propánnitril-nátrium-sót és 200 g n-butanolt mérünk. Az elegyhez szobahőmérsékleten, keverés közben fokozatosan 1,73 g (17 mmól) tömény kénsavat csepegtetünk. Egy órás keverés után a folyadékot 50 — 52°C-ra melegítjük és a reagáltatást további 3,5 órán át folytatjuk. Ezután a reakcióelegyet lehűtjük, majd elvégezzük belőle a 2. példában ismertetett mennyiségi elemzést. Az elmzés eredménye szerint a fenti eljárással 57%-os hozammal 2- (n-butoxi-metilén) -3,3-di (n-butoxi)-propánnitri’t nyerünk. A kapott termék forráspontja 153- 156°C/64,2 Pa. 6. Példa 300 ml-es rozsdamentes acél autoklávba 16,6 g (200 mmól) 3-metoxi-2-propénnitrilt, 6 194810 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
