194802. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 1,2-diamino-ciklobutén-3,4-dion-származékok előállítására
ként, 3°-on 500 ml tetrahidrofuránban oldott piperidinhez (25,l g; 0,29 mól) adjuk. A keveréket környezeti hőmérsékleten 76 óráig keverjük és 1500 ml híg (körülbelül 2n) sosavoldatba öntjük. 1 óra múlva a terméket éterrel kivonjuk és egymás után vízzel, In nátrium-hidroxid-oldattal és vízzel mossuk. Az oldószert lepárolva 26,4 g címben szereplő vegyületet kapunk. C. 3-(Piperidino-metil)-tiofenol Lítium-alumínium-hidrid (45,3 g; 1,19 mól) és 2200 ml éter szuszpenziójához cseppenként, nitrogéngáz alatt ditio-bisz [3,3’-N,N-di (piperidinoj-benzolkarboxamid] (141,5 g; 0,32 mól) (előállítva a B. műveletben) 2200 ml éterrel készült oldatát adjuk,és a keveréket környezeti hőmérsékleten 20 óráig keverjük. A keveréket elbontjuk telített nátrium-szulfát oldat hozzáadásával és leszűrjük. A szűrőpogácsát 3000 ml vízzel keverjük és citromsav-víz (1/1) (550 g; 2,62 mól) 550 ml vízzel készült oldatát adjuk hozzá. Az oldatot 12n sósavoldattal körülbelül pH 2-re, majd tömény ammónium-hidroxid-oldattal pH 8-ra állítjuk be. Az oldatot éterrel alaposan extrahálva 120 g terméket kapunk. A címben megnevezett vegyület alikvotját izopropanolból átkristályosítjuk; olvadáspont 121-123°; tömegspektrum 206 (M+). Elemzés C,2H17N.S-re: 21 C H N S számított 69,56 8,21 6,76 15,46 talált 69,02 8,03 6,67 15,06 D. N-}2- [3-(Piperidino-metil)-tiofenoxi] - -etilj-ftálimid 3-(Piperidino-metil)-tiofenol (2,07 g; 10 millimól) (a C. műveletben előállítva) és N- (2-bróm-etil)-ftálimíd (2,41 g; 9,5 millimól) keverékét 10 ml vízmentes dimetil-formamidban környezeti hőmérsékleten 84 óráig keverjük. Csökkentett nyomáson az oldószert lepároljuk,és a nyers olajat 100 g szilikagélen (230-400 mesh) kromatografáljuk, 2,5% metanolt és 0,2% ammónium-hidroxidot tartalmazó metilén-klorid eluenssel. A megfelelő frakciókat egyesítve és bepárolva olajat kapunk, amelyet éterrel kristályosítunk. Acetonitrilből átkristályosítva a címben megnevezett vegyület hidrobromidsóját kapjuk (1,2 g); olvadáspont 180-181,5°. Elemzés C22H24N202SHBr-re: C H N Br S számított 57,26 5,46 6,07 17,32 6,95 talált 56,98 5,43 6,30 17,51 7,10. E. 2- [3-(Piperidino-metil)-tiofenoxi] -etil-amin Vízmentes hidrazint (1,79 g; 56,0 millimól) adunk N-{2- [3-(píperidino-metíl)-tiofenoxi]-etilj-ftálimid-hidrobromid (5,17 g; 11,2 millimól) (a D. műveletben előállítva) és 200 ml 95% etanol szuszpenziójához, környezeti hőmérsékleten 18 óráig keverjük, és szűrjük. A szűrletet bepároljuk,és a félszilárd maradékot több adag éterrel keverjük^ Az ol12 dószer lepárlása után 2,8 g címben megnevezett vegyületet kapunk sárga olaj alakjában. F. 1-Amino-2-{2- [3-(piperidino-metil)-tiofenoxi] -etil-amino)-cikiobutén-3,4-dion Az E. műveletben előállított nyers amint (1,4 g; 4,05 millimól) 40 ml metanolban oldjuk, és az oldatot hozzáadjuk 1 -amino-2-metoxi-ciklobutén-3,4-dion (0,515 g; 4,05 millimól) és 100 ml metanol szuszpenziójához. A keveréket 20 óráig környezeti hőmérsékleten keverjük. Szűrés után 0,8136 g terméket kapunk. Az anyalúg bepárlása útján további termékmennyiséghez jutunk. Az egyesített termékeket metanolból átkristályosítva 0,786 g (56%) címben megnevezett vegyületet kapunk; olvadáspont 228-230° (bomlás). Elemzés C18H23N302S-re: C H N S számított 62,58 6,71 12,16 9,28 talált 62,17 6,36 12,59 9,60. 18. példa l-Amino-2-{3- [3-( piperidino-metil )-tiofenoxi] -propil-aminoj-ciklobutén-3,4-dion A. N-{3- [3-(Piperidino-metil)-tiofenoxi] - -propilj-ftálimid Megismételjük a 17. példa D. műveletének általános eljárását, azzal a különbséggel, hogy az ott használt N-(2-bróm-etil)-ftálimidet ekvimoláris mennyiségű N-(3-bróm-propit)-ftálimiddel helyettesítjük. A kromatografált terméket izopropanolból átkristályosítva a címben szereplő vegyület hidrobromidsóját kapjuk; olvadáspont 188-192°. Elemzés C23H26N202SHBr-re: C H N Br számított 58,10 5,72 5,89 16,81 talált 57,79 5,41 5,73 16,80 B. 3-(3-Piperidino-metil-tiofenoxi)-propil-amin N-{3- [3-(Piperidino-metil )-tiofenoxi] -propil}-ftálimid-hidrobromidot (58,0 g; 0,12 mól) (az A. műveletben előállítva) 1650 ml 95% etanolban oldunk, az oldathoz hidrazin-hidrátot (26,9 g; 0,54 mól) adunk,és a keveréket 45°-on 4-^ óráiig melegítjük. A keveréket 500 ml éterrel hígítjuk, szűrjük, és a szűrletet szárazra párolva a címben megnevezett vegyületet kapjuk sárga olaj formájában (14,1 g). A vegyület egy alikvotját ledesztillálva színtelen olaj képződik; forráspont 154-155720 Pa. Elemzés C15H24N2S-re: 22 C H N számított 68,13 9,15 10,59 talált 67,37 9,07 10,94. C. l-Amino-2-{3- [3-(piperidino-metil)-tiofenoxij -propil-amino)-ciklobutén-3,4- -dion 1 - Amino-2-metoxi-ciklobutén-3,4-diont (1,20 g; 9,5 millimól) adunk a B. műveletben előállított nyers amin (2,50 g; 9,5 millimól) 194802 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 6C 65
