194802. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 1,2-diamino-ciklobutén-3,4-dion-származékok előállítására
194802 24 75 ml metanollal készült oldatához, és a keveréket környezeti hőmérsékleten 16 óráig keverjük. A csapadékot leszűrve 2,82 g nyers terméket kapunk. A szilárd nyers terméket (2,82 g; 7,84 millimól) 30 ml 95% etanolban szuszpendáljuk és keverés közben 4,0 ml vizes 2n sósavoldatot adunk hozzá. Mintegy 15 perc múlva 40 ml acetont adunk a keverékhez és környezeti hőmérsékleten tartjuk 16 óráig. A csapadékot vizes etanolból átkristályosítva a címben megnevezett vegyület hidrokloridsóját (1,64 g) kapjuk; olvadáspont 236-237,5°. Elemzés CigH25N303SHCI-re: C H N S Cl számított 57,64 6,62 10,61 8,10 8,95 talált 57,72 6,56 10,66 8,49 8,88. 19. példa 1- Amino-2-{2- [(5-dimetil-amino-metil-3- -tienil)-metil-tio] -etil-amino]-ciklobutén-3,4- -dion 2- [ ( 5-Dimet il-a minő-met il-3-tien il ) -met il-tio]-etil-amin (2,11 g; 8,68 mil 1 imól ) (előállítva a 27,744 számú európai szabadalmi leírásban közölt eljárással) és 1 -amino-2-metoxi-ciklobutén-3,4-dion (1,10 g; 8,68 millimól) keverékét metanolban környezeti hőmérsékleten 18 óráig keverjük és szűrjük. A nyers terméket 2-metoxi-etanolból átkristályosítva 1,30 g címben megnevezett vegyületet kapunk színtelen szilárd anyag alakjában; olvadáspont 234-236°. Elemzés CMHl9N302S2-re: C H N S számított 51,66 5,88 12,91 19,71 talált 51,53 5,64 12,62 19,91. 20. példa l-Amino-2-{2- [(5-piperidino-metil-3-tienil)-metil-tio] -etil-amino)-ciklobutén-3,4-dion Megismételjük a 19. példa általános eljárását, azzal a különbséggel, hogy az ott használt 2- [(5-dimetil-amino-metil-3-tienil)-metil-tio]-etil-amin helyett ekvimoláris mennyiségű 2- [ ( 5-pi peridino-met il-3-tien i 1 ) - met i I - -tio]-etil-amint alkalmazunk (előállítva a 27,744 számú európai leírás alapján). A nyers szilárd anyagot 2-metoxi-etanolból átkristályosítva a címben megnevezett vegyületet (1,27 g) kapjuk; olvadáspont 236-238°. Elemzés C17H23N302S2-re: C H N S számított 55,86 6,34 11,50 17,54 talált 55-,59 6,23 11,75 17,62. 21. példa l-Amino-2- [3-(5-dimetil-amino-metiI-3-tienil-oxi)-propil-amino] -cik!obutén-3,4-dion 4- [3- (Amino) -propoxi] -N,N-dimetil-2-tiofén-metán-amin (a 27,744 számú európai szabadalmi leírás alapján előállítva) és 1-amino-2-metoxi-ciklobutén-3,4-dión ekvimoláris keverékét a 19. példa általános eljárása szerint reagáltatva a címben megnevezett vegyületet állítjuk elő. 23 SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás (I) általános képletü vegyületek — ahol R? és R2 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom vagy 1-5 szénatomos alkilcsoport, és ha R1 hidrogénatomot jelent, akkor R2 a 11i 1 -, propargii- vagy fenil- ( 1 -4 szénatomos) -alkil-csoport is lehet, m értéke 0, 1 vagy 2, n értéke 2, 3, 4 vagy 5, Z jelentése kén- vagy oxigénatom, és A jelentése (e), (f), (g) vagy (h) általános képletű csoport, ahol R6 hidrogénatomot vagy 1-5 szénatomos alkilcsoportot jelent, r értéke 1, 2, 3 vagy 4, és R8 és R9 külön-külön 1-4 szénatomos alkilcsoport, vagy R8 és R9 a hozzájuk kapcsolódó nitrogénatommal összetartva pirrolidino-, metil-pirrolidino-, piperidino-, me til-piperidino-, 1,2,3,6-tét rahidropiridil-, hexametilén-imino-, heptametilén-imino-, ok tarnet ilén-iminovagy 3-azabieikl,o [3.2.2] nonán-gyűrűt képezhet —, és nem mérgező, gyógyszerészetileg elfogadható savaddiciós sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy a) egy (II) általános képletű vegyületet — ahol R12 könnyen lehasadó csoportot jelent — egy (VII) és egy (VIII) általános képletű vegyülettel — ahol R1, R2, A, m, Z és n jelentése a fenti — reagáltatunk; vagy b) egy (IV) általános képletű vegyületet — ahol R1, R2 és R12 a fenti — egy (VIII) általános képletű vegyülettel — ahol m, n, A és Z jelentése a fenti — reagáltatunk, és kívánt esetben egy keletkezett szabad (I) általános képletű vegyületet nem mérgező, gyógyászatilag elfogadható savaddiciós sójává alakítunk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás az (I) általános képletű vegyületek szűkebb körét képező (la) általános képletű vegyületek — ahol R2, m, n, Z, r, R6, R8 és R9 az 1. igénypontban megadott — vagy nem mérgező, gyógyszerészetileg elfogadható savaddiciós sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy megfelelően szubsztituált vegyületekből indulunk ki. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás az (I) általános képletü vegyületek szűkebb körét képező (Ib) általános képletű vegyületek — ahol R2, m, n, Z, R6, r, R8 és R9 az l. igénypontban megadott — vagy nem mérgező, gyógyszerészetileg elfogadható savaddiciós sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy megfelelően szubsztituált vegyületekből indulunk ki. 4. A‘z 1. igénypont szerinti eljárás az (I) általános képletü vegyületek szűkebb körét képező (Te) általános képletű vegyületek — ahol R2, m, n, Z, R6, r, R8 és R9 az 1. igénypontban megadott —, vagy nem mérgező, gyógysze'észetileg elfogadható savaddiciós sóik 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 13
