194739. lajstromszámú szabadalom • Eljárás cotinus coggygria kivonat készítésére cotinus coggygria hajtásvégből és levélből

3

194 739

4

Mind fülcsepp, mind orrcsepp céljára használható oldathoz jutunk, ha a hatóanyagok keverékét víz és glicerin elegyében oldjuk.

A találmány szerinti eljárás olyan cserszömörce-kivonatot biztosít, amely zömében hatásos komponensekből áll. A kivonat oldószermentes formában jól tárolható.

Eljárásunkat az alábbi példákban ismertetjük, anélkül, hogy igényünket azokra korlátoznánk.

7. példa

1 kg szárított cserszömörceág és -levél keverékét, mely az ágat és levelet körülbelül 30:70 arányban tartalmazza, megfelelő méretűre aprítunk (Ph. Hg. VL, II. szitaméret). Az őrleményt 25 °C hőmérsékleten 5 órán át 6 liter víz-aceton 1:1 arányú keverékével, majd 5 órán át 4 liter víz-aceton 1:1 arányú keverékével áztatunk. Az oldatból a szilárd részeket kiszűrjük és az acetont vákuumban ledesztilláljuk. Mintegy 5 liter 5-15% víztartalmú acetont regenerálunk, mely kivonatolás céljára ismételten felhasználható.

A bepárlás után körülbelül 5 liter vizes sűrítmény marad vissza, melynek pH-ját kénsav hozzáadásával 2 értékre állítjuk be. A vizes oldatból a hatóanyagokat 6x5 liter etil-acetáttal extraháljuk. Az etilacetátos frakciókat egyesítjük, izzított nátrium-szulfáttal megszárítjuk, majd az etil-acetátot vákuumban, 50 °C alatt ledesztilláljuk. 146-156 g, átlagosan 152 g terméket kapunk, amelyet I. hatóanyagnak nevezünk. A desztillálásnál 20-25 liter etil-acetátot regenerálunk, amely extrakció céljára ismételten felhasználható.

Az :til-acetátos extrakció után visszamaradó kb. 4,5 liter v zes oldatban feloldunk 2 kg ammónium-szulfátot, és hozzáöntünk 0,5 liter acetont, majd átkeverés és ülepítés után az alsó fázist leválasztjuk. A visszamara- 5 dó kb. 0,5 liter acetonos oldatot 50 °C alatti hőmérsékleten, vákuumban szárazra pároljuk és a párlási maradékot 1 liter 96%-os etil-alkoholban oldjuk. A nem oldódó részeket szűréssel eltávolítjuk, és az etil-alkoholt vákuumban ledesztilláljuk. 9-11 g, átlagosan 10 g 10 hatóanyagot kapunk, melyet II. hatóanyagnak nevezünk.

Az Ï. és II. hatóanyagokat homogenizálva 1 kg szárított d 'Ogból átlagosan 162 g cserszömörce-kivonatot kapurk.

15 A k rpott cserszömörce-kivonatból 3%-os, 0,5%-os és

0,25% os oldatot készítünk 50%) mennyiségű glicerin és a szükséges mennyiségű desztillált víz felhasználásával. Mindegyik oldat Litschfield-Wilcoxon szerinti toxicitá: a egéren, perorális beadásnál igen csekély, 20 LD5„ = = >10 ml/kg.

Vizsgáltuk az oldatok antibakteriális hatását különféle t aktériumfajokon. A kapott eredményeket az I. táblázat tartalmazza, ahol megadjuk az egyes baktériumí (jókból a vizsgálatba bevont törzsek számát, va- 25 lamint a vizsgált oldatok által gátolt törzsek számát. A táblázatból kitűnik, hogy a 0,25%-os oldat is jelentős mértékben gátolja a baktériumok növekedését, a 3%os oldat pedig az Escherichia coli kivételével valamenynyí te rzs növekedését gátolja.

30

I. táblázat

Antibakteriális hatás

Baktériumfaj

Vizsgált

törzsek

száma

0,25%

Gátolt törzsek száma 0,5%

oldat esetén

3% töménységű

Staphylococcus aureus

18

11

18

18

Streptococcus pneumoniae

8

4

6

8

Pseudomonas aeruginosa

18

10

18

18

Proteus mirabilis

8

7

8

8

Escherichia coli

25

12

14

15

2. példa 45

1 kg cserszömörceág és -levél keverékét, amely az ágat és levelet körülbelül 30:70 arányban tartalmazza, megfelelő méretűre aprítjuk (Ph. Hg. VI. II. szitaméret). Az őrleményt 25°C hőmérsékleten 5 órán át 6 liter vízraceton 1-1 arányú keverékével, majd 5 órán át 4 li- 50 ter víz-aceton 1:1 arányú keverékével áztatjuk. Az oldatból a szilárd részeket kiszűrjük és az acetont vákuumban ledesztilláljuk.

A bepárlás után mintegy 5 liter vizes sűrítmény marad vissza, melyet 2x 5 liter éterrel extrahálunk. Elvá- 55 lasztás után a vizes oldat pH-ját kénsav hozzáadásával 2 értékre állítjuk be. A vizes oldatból a hatóanyagokat 6x5 liter etil-acetáttal extraháljuk. Az etil-acetátos frakciókat egyesítjük, izzított nátriumszulfáttal szárítjuk, majd az etil-acetátot vákuumban, 50 °C alatti hő- 60 mérsékleten ledesztilláljuk, 141-152 g, átlagosan 146 g párlási maradékot kapunk (I. hatóanyag).

Az etilacetátos extrakció után visszamaradó, körülbelül 4,5 liter vizes oldatban feloldunk 2 kg ammónium-szulfátot és hozzáöntünk 0,5 liter acetont, majd 65

átkeverés és ülepítés után az alsó fázist leválasztjuk. A visszamaradó mintegy 0,5 liter acetonos oldatot 50 °C alatti hőmérsékleten, vákuumban szárazra pároljuk és a pá'olási maradékot 1 liter 96%-os etil-alkoholban feloldjuk. A nem oldódó részeket szűréssel eltávolítjuk és az etil-alkoholt vákuumban ledesztilláljuk, 9-11 g, átlagosan 10 g anyagot kapunk (II. hatóanyag).

Ai I. és II. hatóanyagokat homogenizálva 1 kg szárított drogból átlagosan 146 g cserszömörce-kivonatot kapunk.

3. példa

Az 1. példa szerint előállított cserszömörce őrleményt 10 liter víz-aceton 1:1 arányú keverékében áztatjuk 25 °C-on 72 órán át. Szűrés után az acetont csökkentett nyomáson lepároljuk, a visszamaradó, mintegy 45 liter vizes sűrítményt konyhasóval telítjük és összesen 15 liter etil-acetáttal extraháljuk. Az etil-acetátos oldatot vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk, 6 liter kloroformot adunk hozzá, a csapadékot centrifugálással elkülönítjük és vákuumban szárítjuk. 150 g I. hatóanyagot kapunk halványsárga por alakjában.

3