194738. lajstromszámú szabadalom • Eljárás herpesz elleni gyógyszerkészítmény előállítására
A találmány tárgya eljárás herpesz elleni gyógyszerkészítmény előállítására. A bakteriális eredetű betegségek túlnyomó többsége eredményesen, nagy biztonsággal gyógyítható antibiotikumokkal, kemoterapeutikumokkal. Azonban a víruseredetű betegségek elleni küzdelemben még napjainkban is meglehetősen korlátozottak a lehetőségek. A jelenlegi antívirális terápiában két fő elvet követnek:- az immunprofilaxis, azaz a szervezet általános vagy specifikus védekezőképességének fokozása a fertőzést megelőzően, vagy már a fertőzöttség állapotában, vagy- az előzővel kombinációban specifikus vírusstatikus vagy virucid anyagok alkalmazása. Mindkét irányzaton belül teret kapnak ma is a hagyományos, vagy újabb keletű természetes eredetű készítmények: gyógynövények, ásványi anyagok stb. Az utóbbi néhány évben szerte a világon intenzíven foglalkoznak a vírusfertőzések megelőzésében és kezelésében is az empirikus ismeretek szakszerű felülvizsgálatával [May, G. és Willuhn, G., Arzneimittel- Forschung, 28,1 (1978); Suganda, A. G. és munkatársai, J. Natural Products, 46, 626 (1983)1 Az emberre patogen herpesz szimplex vírus (HSV) két típusa ismert, melyek közül a HSV-I elsősorban szájüregi fertőzést okoz. A vírus által okozott megbetegedések, panaszok az iparilag fejlett világ lakosságának igen jelentős hányadát érintik, és fokozódó gondot okoznak a világ számos országában. A vizsgálatok megállapították, hogy a fiatalkorúak vérszérumában mintegy 60%-ban kimutatható vírus elleni antitest. A primer fertőzés általában kisgyermekkorban történik, és mintegy 80-90%-ban klinikai tünetek nélkül zajlik. A fertőzés ellenanyag-termeléshez vezet, fokozza a celluláris immunitást, interferon-termelést provokál. Ezen összetett immunválasz ellenére a vírus a szervezetben nem pusztul el, a fertőzött egyén egy életen át vírushordozó marad. Ez úgy jöhet létre, például a HSV-I. esetében, hogy a vírus a fertőzött szájnyálkahártya területéről a nervus maxillarison keresztül felhatol a Grasser-dúcba, s ott a ganglionsejteket fertőzi. A vírusgenom látensen beépül a sejtgenomba. Bizonyos ingerek hatására azonban újra szaporodásnak indul. A récidivât tehát az elpusztult sejtből kiszabadult vírusok hozzák létre. Az utóbbi időben több készítményt hoztak forgalomba a herpesz kezelésére, de a terápia eredménye csak részleges, a recidivákat rendszerint nem sikerül meggátolni. Az ismert, gyógynövény alapú herpeszellenes készítményekben - Herpesan, Lomaherpan - citromfűkivonatot használnak [Aschoff, S., Zeitschrift für Phytotherapie, 2 (6), 219 (1981)]. Megállapították, hogy a citromfű kivonata szignifikánsan gátolja a Herpes simplex vírusok szaporodását [May, G., Zeitschrift fur Phytotherapie, 2 (5), 187 (1981)], s mintegy kétszáz komponenst tartalmaz, közöttük enyhe trankvilláns hatású illóolajokat, valamint polifenol jellegű anyagokat, például rozmarinsavat [Wagner, H. és munkatársai, Arzneimittel-Forschung, 34 (6), 659 (1984)]. Ezek az ismert készítmények a herpeszes betegek egy részénél meggyorsítják a gyógyulást. 1 A találmány célul tűzte ki új herpeszellenes növényi alapú készítmény kifejlesztését, melynek során a megfelelő gyógynövény-kompozíció összeállításánál az alábbi szempontokat vettük figyelembe: a szer növelje a vírusstatikus hatást, ugyanakkor a fer:őzéskor fellépő gyulladást specifikusan gátolja, alkalnas legyen az esetleges utófertőzések kivédésére és egyidejűleg gyorsítsa a bőrsérülés gyógyulását, a nyálaahártya-sebgyógyulást és serkentse a regenerálódást. Azt találtuk, hogy a fenti célt elérjük, ha a Thymi aerba (kakukkfű), Melissae folium (citromfűlevél), Soidaginis herba (aranyvessző), Chamomillae flos (kanillavirág) és Pulmonariae folium (tüdőfűlevél) és adott esetben a Chelidonium maius (vérehulló fecskéül) gyógynövények keverékéből vízzel és/vagy szerves údószerrel/szerekkel kivonatot készítünk, a kapott kivonathoz kívánt esetben cinkszulfátot adunk, és - adott esetben a gyógyszerkészítésnél szokásos vivőínyag/anyagok hozzáadása mellett gyógyszerkészítnénnyé alakítjuk. A találmány szerinti eljárásnál használt gyógynövények - a citromfű kivételével - herpeszellenes hatással gyakorlatilag nem rendelkeznek. Az aranyvessző vize'ethajtó hatású, szaponinokból és flavonoidokból áll. A kamillának különösen a gyulladásgátló hatásajelentős, kivonatában főként illóolajok, flavonoidok, poliaceti- 1 én-származékok, kumarinszármazékok és proazuléiaek mutathatók ki [Máthé I. és munkatársai, A kamilla. Magyarország kultúrflórája. Akadémiai Kiadó, 1979.; Becker, H. és Reichling, I, Z. Phytother., 3,297 (1982)1 A kakukkfű bronchospazmolitikus, antiszeptikus és dezodoráló hatású, illóolajokat, flavonoidokat és cser:hanyagokat tartalmaz, míg a tüdőfű kivonatát légúti panaszok kezelésére használják. Ezért a szakember számára meglepő, hogy az igen t Itérő kémiai szerkezetű és hatású hatóanyagokat tar- I almazó, találmány szerinti készítmény klinikailag hatásos a HSV-1 vírus fertőzései kezelésénél. A találmány szerinti eljárás egy előnyös foganatosítisi módja szerint a Thymi herba, Melissae folium, Sofdaginis herba, Chamomillae flos és Pulmonariae fokúm gyógynövények 1:1 tömegarányú keverékéből készítünk kivonatot, majd a kivonathoz annak tömegére számított 0,02-0,2% cinkszulfátot adunk. A kivonatkészítéshez vizet és/vagy szerves oldószereket, előnyösen alkoholokat, például etanolt vagy izopropanolt használunk. Előnyösnek találtuk, ha a gyógynövények extrahálását 45%-os vizes etil-alkohol- 1 il végeztük, a gyógynövények össztömegére számított f zszeres mennyiségben véve az oldószerelegyet. A kivonat előállítása áztatással, perkolálással, sejtrobbant issal történhet. A kapott vizes alkoholos kivonatot önmagában is falhasználhatjuk tinktúraként a herpesz kezelésére ecseteléssel, vagy önmagában ismert módon másmilyen gyógyászati készítménnyé alakíthatjuk, a gyógyszerkészítésnél szokásos egy vagy több vivőanyag felf asználásával. A kivonatból előnyösen gélt készítünk sűrítőszer és s*abilizátor felhasználásával. Sűrítőszerként célszerűen nagy molekulájú, kolloid karboxi-vinil-polimert (Carbopol, gyártó: Biesterfeld), stabilizátorként előnyösen citromsavat használunk. A géllel a herpeszes testfelületet bekenjük. A találmány szerinti eljárás különösen előnyös foga-2 194 738 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 2
