194732. lajstromszámú szabadalom • Hajnövekedést serkentő kozmetikai készítmények és eljárás azok előállítására
1 194 732 2 A találmány új, a haj növekedését serkentő kozmetikai készítményekre és azok előállítására vonatkozik. Meglepő módon azt találtuk, hogy az (I) általános képletű vegyületek - amelyek közül a legtöbbet a 0058134 számú európai szabadalmi leírás ismerteti -, a hajnövekedés serkentésére, azaz a bőrben elhelyezkedő hajtüszők hajképzésének serkentésére alkalmazhatók. A képletben R3 és R4 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom vagy 1-5 szénatomos alkilcsoport; m és n értéke egymástól függetlenül 2 vagy 3; p értéke 2, 3, 4, 5 vagy 6; és y értéke 0, 1, 2 vagy 3, azzal a megkötéssel, hogy ha y értéke 2 vagy 3, akkor p valamennyi értéke azonos vagy különböző lehet. Közelebbről úgy találtuk, hogy az (I) általános képletű vegyületek képesek a haj növekedését serkenteni olyan esetekben, amikor a hajtüszők működésének csökkenése vagy megszűnése - beleértve a hajhullást is - az öregedés következménye; ezért - az alábbiakban ismertetett módszer szerint - alkalmazhatók kozmetikai céllal például a hajhullás vagy kopaszodás kivédésére, így a természetes öregedésből eredő hajveszteség kiküszöbölésére (akár „idő előtti” ez a hajhullás, akár nem), valamint egyéb okokra visszavezethető hajhullás vagy kopaszság kezelésére. Ha az (I) általános képletben R3 és R alkilcsoportot jelent, akkor ezek lehetnek elágazó szénláncúak vagy - előnyösen - egyenesen szénláncúak. Ezek az alkilcsoportok előnyösen 1-4 szénatomot tartalmaznak, legelőnyösebben a metilcsoportot. Legelőnyösebb továbbá, ha R3 és R jelentése azonos, például mindkettő jelentése hidrogénatom; m és n értéke előnyösen azonos, legelőnyösebben értékük 2. Ha y értéke 2 vagy 3, akkor p mindegyik értéke lehet különböző, előnyösen azonban p mindegyik értéke azonos, és legelőnyösebb, ha p valamennyi értéke 2. Legcélszerűbben y értéke 1. Kiemelkedően előnyösek azok az (I) általános képletű vegyületek, ahol y értéke 1 és p értéke 2. A jelen találmány értelmében való alkalmazás szempontjából a legelőnyösebb vegyület az S,S’-etilénbisz(2-ditio-etanol) [az az (I) képletű vegyület, ahol R3 és R4 jelentése hidrogénatom; m, n és p értéke 2; és y értéke 1; a vegyületet az alábbiakban „X” vegyületnek nevezzük]. Különösen előnyösnek találtuk még a HO-(CH2)2-SS-(CH2)2-OH, HO-(CH2)3-S-S-(CH2)3-OH és CH30- (CH2)2-S-S-(CH2)2-OCH3 képletű vegyületeket is. A találmány szerinti vegyületek hajnövekedést serkentő hatásossága megfelelő állatmodelleken, valamint embereken végzett kísérletekben kimutatható például az alábbiakban leírt módszerekkel. I. Öregedő egerek szőrnövekedésére kifejtett serkentő hatás Nőstény egerek hátának szőrzete az öregedés normális folyamatának következményeként kihullik. A kísérlet során 5-15 egészséges nőstény (CS7B1 törzsű) egérből álló csoportokat standard laboratóriumi körülmények között tartunk, amíg a hátukon lévő szőrzet jórészt vagy teljesen kihullik (ez általában az egerek 40-45 hetes korában következik be.) Ekkor orálisan, csoportonként változó adagokban adjuk az állatoknak a vizsgálandó anyagot, például az „X” vegyületet úgy, hogy minden egyes csoporthoz tartozó egerek azonos adagban három hétig, hetenként két alkalommal kapják a vizsgálandó anyagot. A kísérlet időtartama alatt az egerek tetszés szerint fogyaszthatnak vizet és táplálékot. A négy hét elteltével az összes kísérleti állatot megvizsgáljuk, és a hátukon lévő szőrzet növekedését regisztráljuk. A fentebb leírt kísérlet során megfigyelhető, hogy azoknak az állatoknak a hátszőrzete regenerálódik, amelyek a találmány szerinti hatóanyagokat elegendő mennyiségben kapták ahhoz, hogy azok a prolaktiri-elválasztás alapszintjét növelhessék. így a találmány szerinti vegyületek esetében a hátszőrzet növekedésének szignifikáns serkentése figyelhető meg, ha az állatoknak e vegyületeket orálisan 0,1-10 mg/kg/adag mennyiségben adagoljuk a fentiekben ismertetett adagolási módszer szerint. Különösen kedvező eredményeket érhetünk el az „X” vegyület alkalmazásával, mert ez esetben a hátszőrzet növekedésének jelentős serkentése figyelhető meg 0,01-10 mg/ kg/adag mennyiség adagolásakor, és az állatok többsége semmiféle szőrvesztési tünetet nem mutat a harmadik hét végén, ha 1,0 mg/kg/adag vagy ennél nagyobb mennyiségű „X” vegyületet adagolunk. II. és III. : Az emberi haj növekedésére kifejtett serkentő hatás II. Vizsgálat olyan egyéneken, akik betegség okozta hajhullásban szenvednek A vizsgálandó anyagot - például az „X” vegyületet - helyileg (topikusan) alkalmazzuk olyan önkéntes egyének fejbőrén, akik Hashimoto-féle betegség okozta hajhullásban szenvednek. Minden egyes önkéntes egyén fejbőrét megvizsgáljuk a kísérlet megkezdése előtt, és a fejbőr állapotát feljegyezzük. Az alkalmazás céljára a vizsgálandó vegyületet lanolinban oldjuk - például a 3. példában leírt módon - olyan mennyiségben, hogy az így kapott kenőcs a vizsgálandó anyagot 1 súly% mennyiségben tartalmazza. A kenőcsöt minden egyes önkéntes fejbőrének egyik felén helyileg alkalmazzuk. A kenőcsöt a kísérlet teljes időtartamán át naponta egyszer alkalmazzuk, és enyhe masszírozással egyenletesen oszlatjuk el a fejbőrön. A fejbőr állapotát naponta megvizsgáljuk, és a fejbőr kenőccsel kezelt felén lévő haj növekedését összehasonlítjuk a kezeletlen félen lévő haj növekvésével. E kísérlet során megfigyelhető, hogy a fejbőr kezelt felén lévő haj növekedése a fejbőr kezeletlen felén lévő haj növekedésével összehasonlítva meggyorsul, ha a prolaktin-elválasztást elősegítő szert hatóanyagként tartalmazó kenőcsöket alkalmazunk. így például, ha naponta olyan kenőcs 0,5 g mennyiségével végezzük a fejbőr kezelését, amely hatóanyagként „X” vegyületet tartalmaz (azaz 0,005 g „X” vegyület jut a fejbőr kezelt felére naponta), akkor mintegy kéthetes kezelés után megfigyelhető, hogy a kenőccsel kezelt fejbőrrészen lévő haj növekedése a fejbőr kezeletlen felén lévő haj növekedésével összehasonlítva meggyorsul. Mintegy öthetes vagy ennél hosszabb kezelés után a fejbőr kenőccsel kezelt felén lévő haj növekedése jól halad, és a hajhullás vagy kopaszság jelentős mértékben csökken. A fejbőr kezeletlen felén a haj állapota egyáltalán nem, vagy csak lényegtelen mértékben változik. III. Az életkorral összefüggő hajhullásban szenvedő egyének vizsgálata (i) AII. vizsgálati módszert alkalmazzuk olyan önkén-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 2
