194732. lajstromszámú szabadalom • Hajnövekedést serkentő kozmetikai készítmények és eljárás azok előállítására
3 194 732 4 tes egyéneken, akiknek öregedésük következtében hull a hajuk vagy kopaszodnak anélkül, hogy a fejbőrükben elhelyezkedő tüszőkben lényeges veszteség lépne fel. (Valamennyi önkéntes egyén előéletét orvosi szempontból alaposan ellenőrizzük a kísérlet megkezdése előtt, és az összes önkénteseket orvosi ellenőrzésnek vetjük alá annak igazolása céljából, hogy hajhullásuk nem betegséggel kapcsolatos. Ezenfelül valamenynyi önkéntes egyén fejbőrét megvizsgáljuk annak igazolására, hogy hajhullásukat nem kíséri a fejbőrben elhelyezkedő tüszők lényeges elvesztése; a kísérletből kizárjuk azokat az egyéneket, akiknek esetében lényeges hajtüsző-veszteséget tapasztalunk.) E kísérlet során a fenti IL vizsgálatban kapott eredményekhez hasonló eredményeket tapasztaltunk. így például, ha az „X” vegyületet kenőcs formában naponta alkalmazzuk a II. vizsgálatban megadott dózisszinten, akkor mintegy két-négy hetes kezelés után megfigyelhető, hogy a fejbőr kezelt felén lévő haj növekedése a fejbőr kezeletlen felén lévő haj növekedésével öszszehasonlítva meggyorsul. Mintegy öthetes vagy ennél hosszabb kezelés után a fejbőr kenőccsel kezelt területén a haj növekedése jól halad, és a hajhullás vagy kopaszodás csökken. A fejbőr kezeletlen felén a haj állapota egyáltalán nem, vagy csak lényegtelen mértékben változik. ÍV. Az életkorral összefüggő hajhullásban szenvedő egyének vizsgálata (ii) A III. vizsgálati módszert alkalmazzuk, azonban a kísérleti egyéneket két csoportra osztjuk: az egyik csoport a vizsgálandó anyagot helyi vagy szisztémás úton - például orálisan - kapja, a másik csoportnak placebót adagolunk. A kísérlet végén (mintegy 2-4 hét elteltével) a két kísérleti csoporthoz tartozó egyének fejbőrén lévő haj állapotát összehasonlítjuk. E kísérlet során abban a kísérleti csoportban, amelynek a találmány szerinti hatóanyagot - például az „X” vegyületet - helyileg alkalmazzuk a II. vizsgálatban leírt adagolással vagy orálisan, hetenként két alkalommal 5-200 mg mennyiségben, a haj növekedésének gyorsulása figyelhető meg, összehasonlítva a placebót kapó kísérleti csoporthoz tartozó egyének hajnövekedésével. A fentebb elmondottaknak megfelelően a találmány révén lehetővé válik a következők megvalósítása: a) módszer a hajnövekedés serkentésére egy ilyen kezelésre szoruló egyénen, amely abban áll, hogy ennek az egyénnek valamilyen (I) általános képletű vegyület hatásos mennyiségét adagoljuk; b) (I) általános képletű vegyület alkalmazása a haj növekedésének serkentésére; és c) (I) általános képletű vegyület alkalmazása a hajnövekedést serkentő készítmény előállítására. A találmány szerinti módszer gyakorlati megvalósítása során az (I) általános képletű vegyületet adagolhatjuk szisztémásán, például orális úton, vagy helyileg (topikusan), azaz a bőrön (dermálisan). Mivel azonban általában kívánatos a hajnövekvés serkentése a test meghatározott helyén - például a fejbőrön vagy a fejbőr egy részén -, és a célzott alkalmazás a helyi alkalmazás segítségével könnyebben elérhető, általában a helyi alkalmazás előnyös. Emellett a helyi alkalmazás általában azzal az. előnnyel jár, hogy elkerülhetők vagy csökkenthetők a nem kívánt mellékhatások, amelyek például a prolaktinelválasztást serkentő szerek szokásos gyógyászati alkalmazásával kapcsolatosak. Nyilvánvaló, hogy azokban az esetekben, amikor a vegyületeket nem helyileg, hanem például orális úton kívánjuk alkalmazni, akkor ezeknek szükségszerűen gyógyászati szempontból elfogadhatóknak, azaz fiziológiai szempontból elviselhetőknek kell lenniük az adagolt mennyiségekben. Ha a vegyületeket helyileg alkalmazzuk, akkor szükségszerűen elfogadhatóknak kell lenniük a helyi alkalmazás céljára. A találmány szerinti módszer gyakorlati megvalósítása során alkalmazott dózisszintek természetesen több tényezőtől függően változnak. Ilyen tényezők például: az a forma, amelyben az (I) általáson képletű vegyületet alkalmazzuk; az adagolás módja (különösen az a szempont, hogy az adagolást helyileg vagy más módon végezzük); a kezelésre szoruló állapot (tehát az a szempont, hogy betegséggel vagy korral járó állapotról van-e szó); valamint az elérni kívánt hatás. Ha az adagolást nem helyileg, hanem szisztémásán, például orális úton kívánjuk megoldani, akkor - amint ez általánosan ismert - az adagolt mennyiségnek általában elegendőnek kell lennie ahhoz, hog a prolaktinelválasztást serkentő hatást elérjük, például ahhoz, hogy a szérum prolaktinalapszintjét (alapkoncentrációját) növeljük. Az e célra megfelelő adagok ennek megfelelően például hasonló nagyságrendűek vagy kissé alacsonyabbak lesznek, mint azok az adagok, amelyek ugyanolyan adagolási módon alkalmazva a prolaktinelválasztást serkentő szerek egyéb, ismert gyógyászati hatásainak kiválasztásához szükségesek. Az „X” vegyület esetében célszerű orálisan körülbelül 0,01-10 mg/kg mennyiség alkalmazása, ha hetenként kétszer adagoljuk, és körülbelül 0,005-3 mg/kg mennyiség alkalmazása, ha az adagolást naponta végezzük. Ennek megfelelően, emberek esetében a hajnövekedés serkentésére orálisan alkalmazható adagolási formák célszerűen körülbelül 0,75-750 mg, például körülbelül 500 mg (I) általános képletű vegyületet tartalmaznak, ha az adagolást hetenként kétszer végezzük, és körülbelül 0,4-200 mg ugyanilyen vegyületet tartalmaznak, ha az adagolást naponta végezzük. Ezek az adagolási formák a hatóanyagot egy vagy több, gyógyászati szempontból elfogadható hígító- vagy vivőanyaggal összekeverve tartalmazzák. Orális adagolás céljára előnyös adagolási formák például a tabletták és a kapszulák, valamint a folyékony adagolási formák, így az oldatok, emulziók és diszperziók. Ezek a szokásos módon készíthetők például úgy, ahogyan azt az alábbi példákban leírjuk. Amint ezt a fentiekben hangsúlyoztuk, a találmány gyakorlati megvalósítása során a hatóanyagot, azaz a kiválasztott prolaktinelválasztást serkentő szert előnyösen helyileg alkalmazzuk. Különösen előnyös a helyi alkalmazás az „X” vegyületek esetében. Ha a találmány megvalósítása során ezeket a vegyületeket helyileg alkalmazzuk, akkor ezt célszerűen egy bőrön való áthatolást biztosító, ismert rendszerben végezzük például úgy, hogy a hatóanyagot olyan anyaggal együttesen alkalmazzuk, amely a bőrön való áthatolást elősegíti. Ezt az alábbiakban ismertetjük. A helyi alkalmazás célszerűségét a találmány szerinti új alkalmazás (a hajnövekvés serkentése) is indokolja. Ezért a találmány egy további megvalósítási módja révén lehetővé válik olyan készítmény alkalmazása a 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
