194721. lajstromszámú szabadalom • Eljárás streptomyces eredetű metabolitot tartalmazó takarmányadalék előállítására
1 194 721 2 Atalálmány tárgya eljárás Streptomyces eredetű metabolitot tartalmazó takarmányadalék előállítására, amely Streptomyces lavendulae aerob tenyészetéből izolálható C = 33,08%, N= 13,88%, H = 6,68%, 0 = 38,41%, S = 1,80%, hamu = 6,15% összetételű, E/240 jelű pepiid típusú metabolit, továbbá ezen hatóanyagot tartalmazó takarmányadalék előállítására. A vegyület alkalmas a tömeges állattartásnál gyakran fellépő coli eredetű gyomor-bélgyulladások megelőzésére és megszüntetésére. Ismeretes, hogy a haszonállatok takarmányozásában nemcsak testépítő és energiaszolgáltató anyagokra, hanem ún. specifikus szabályozó anyagokra is szükség van. Ez utóbbiak közé sorolunk bizonyos ásványi anyagokat, vitaminokat, különböző spektrumú biocidanyagokat és a közelebbről meg nem határozott, növekedést serkentő, ún. UGF-anyagokat. (Bianchi, G.: Nuove evidenze spezimentali ed ipotesi interpretative in materia U.G.F. Riv. Avic. Bologna, 1981. 50. (9). 13-19.p.) Ezek az anyagok a következő előnyös hatásokat fejtik ki: 1. A nemkívánatos mikroflóra jelenlétét az alsó bélszakaszokra korlátozzák, ahol egészséges állatokban egyébként is található. 2. Kedvezően befolyásolják az emésztőcsatorna bioszintetikus folyamatait, vitaminok és aminosavak szintézisét, transzamináló folyamatokat, vízfelvételt, fokozzák nélkülözhetetlen ásványi anyagok és nyomelemek abszorpcióját. Kedvezőén befolyásolják továbbá az ezen anyagokhoz kapcsolódó anabolikus folyamatokat, mint pld. a csontképződést. 3. Igen jó eszköznek mutatkoznak az ún. latens bélfertőzések elhárításában. 4. Fokozzák a vékonybélfal vérkeringését, illetve a táplálék felszívódását. (Müller Z. 1961. Az antibiotikumok szerepe az állattenyésztésben, Bp. Mg. Kiadó, 47-106.) A gazdasági állatok bélmikroflórájában kiemelkedően fontos szerepet játszik a E.coli a B12-vitami’n szintézisen keresztül. Emellett hathatósan képes korlátozni anyagcseretermékei közreműködésével kórokozó mikroszervezetek nem kívánatos hatását is. (Szilvinyi, A. és Leithenmayer, H. 1955. Mitt. d. Versuchstation f.d. Garungsgewerbe in Wien, 9. 5/6, 95.) A colicsoport rendkívül variábilis és számos olyan variánsa lehet, amely kórokozó vagy veszélyes toxintermelő. A colicsoport a vékonybél felső részében a hámszövet súlyos gyulladását idézheti elő, a felszabaduló endotoxin a véráramba kerülhet és elhullást okozhat. (Lásd fentebb: Müller Z. 1961.) A metabolitok és az antibiotikumok etetésével elérhető súlygyarapodás-többlet, vagy pld. tojáshozam-növekedés. (10-15% Müller Z. 1961, Az antibiotikumok szerepe az állattenyésztésben, Budapest, Mg. Kiadó 346., Krüger, L. (1969) Der Einsatz von Flavomycin in der Geflügelfütterung. Archiv für Geflügelkunde, Heft. 3/4.) A takarmányozási célra felhasznált antibiotikumok rendszerint nem izolált, kémiailag tisztított készítmények, hanem csupán a megfelelő aktivitású fermentfolyadékok különböző eljárásokkal vízmentesített homogenizált formái. A különböző premixekbe, illetve tápokba a rendeltetési feladatoknak megfelelően ebben a formában kerülnek felhasználásra. Ez a technológia biztosítja a felhasználás gazdaságosságát. Az antibiotikumok takarmányozási célra történő rendszeres felhasználása - hasonlóan a kifejezetten terápiás alkalmazásokhoz - felvetheti az érintett mikroszervezet-populációkban a rezisztens vonalak szelektálódásának problémáját. A humán és az állatgyógyászatban számos antibiotikumot használnak terápiás célra. Ugyanazon antibiotikumoknak nagytömegű használata a takarmányozásban rezisztens törzsek szelektálódásához és ezen keresztül az antibiotikumok terápiás hatástalanságához vezethetne. Ennek viszont, különösen a humán gyógyászatban végzetes következményei lehetnek. A Hoechst cég „Flavomycin” néven hoz forgalomba moenomycin (Walhauser, et al. /1965/ Moenomycin a New Antibiotic. Antimicrobial Agents and Chemotherapy.) tartalmú takarmánykiegészítő szert. A fermentációs úton előállított, porlasztva szárított biomasszában az előállító 5 g flavofoszfolipol hatóanyagot garantál kg-onként. A készítményt a Német Szövetségi Köztársaság és a Közös Piaci Államok Tanácsa (Brüsszel), mint takarmánykiegészítésre felhasználható antibiotikumot regisztrálta. A „Flavomycin” azonban főként Gram pozitív patogén baktériumok ellen hatásos. Az üzemi állattartásban (sertés, borjú, baromfi) a legsúlyosabb problémát jelentő Gram negatív patogén kórokozók ellen (E. colu, Salmonellák) gyenge hatású. Az utóbbi években legelteijedtebben alkalmazott Streptomyces eredetű takarmányadalék a monenzin- Na („Rumenzin”) kérődzőkben alkalmazva csökkenti a COr és a metánképződésből származó veszteséget, csökkenti az ecetsavképződést, növeli a propionsavtermelést, ami az anyagcsere szempontjából kedvező. Javul a takarmányértékesítés (Ushida et al.: Effect of monensin on ruminal gas and VFA prodnetion of methers fed high ronghage ration. Jap. J. Zootechn. Sei., Tokyo, 1982. 4376., 412-416 p., Sharow, S. H. et al. szerint bárányoknál viszont csökkentette az átlagos napi súlygyarapodást és a takarmányértékesítést (Sharow, S. H. - Thomas, D. L, - Kennick, W. H.: Effect of monensin on the performance of forage-fed lambs. J. Anim. Sei 1981. 5374., 869-872 p.) Húshasznosítású teheneknél és borjaknál nem találtak szignifikáns különbséget a súlygyarapodásban 0,50, 200 és 300 mg dózisok mellett 194 napos kísérlet alatt. (Clanton, D. C. - England, M. E. - Perott, J. C.: Effect of monensin on efficiency of production in leef cows. J. Amin. Sei. 1981. 5374., 873-880. p.) Preese, E. et al. 326 000 borjút vizsgálva megállapították, hogy a 0-3 hónapos időszakban a borjak 43%nál jelentkezik főleg coli eredetű gyomor- és bélmegbetegedés. Az elhullások évente 0,5%-kal növekednek, ez évente 200 millió márka veszteséget jelent. (Preese, E. - Granert H. O. - Pabst K.: Nenre Ergebnisse zur Statistik von Kalherverhusten. Tierzüchter, Holdesheim, 1981. 33.8, 342-343 p.). Baromfiaknál 100-122 ppm mennyiségben alkalmazva csökkentette a súlygyarapodást és gátolta a tollazat fejlődését (Lokner, M.: Einfluss von Kokzidiostatika auf die Mastleistung von Broilern. D. G. S, Stuttgart, 1981. 33743. 1241-1244. p.). Antibiotikumos készítményhez a Spiramycint a Rhone Poulanc francia gyógyszergyár kutatólaboratóriumában Pinnert-Sindico et. al. izolálták először a 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 2
