194571. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kanamicin antibiotikumok 1-helyzetű aminocsoporton acilezetlen N-acil-származékainak előállítására
11 194 571 12 15. példa \ 3,6'-Di(N-benzil-oxi-karbonil)-3'-dezoxi-3"-N-trifluor-acetil-kanamicin A előállítása 52 mg 3,6'-di(N-bcn7.il-oxi-knrbnniI)-3';de7.oxi-k;mamicin A és ! I mg trietü-amin 0,4 inl dimetil-szulfoxiddal készített oldatához 21 mg trifluor-ecetsav-etil-észtert adunk és az elegyet szobahőmérsékleten éjjelen át állni hagyjuk. Ezután a rcakcióelegyet az I. példában leírt módon dolgozzuk lel és így 64,8 mg 3,6'-di(N-benzil-oxi-karbonil)-3'-dezoxi-3"-N-trifIuor-acetil-kanamicin A-t (az elméleti hozam 97 %-a) kapunk szilárd termék alakjában, j [a]p = +70° (c = 1, víz és dimetil-formamid 1:2 arányú elegvében). Elemzési adatok a Cjal^^OisFa .CF3COOH képletre: számított: C % = 48,21, H% = 5,11, N% = 5,92; talált - C % = 47,94, H % = 5,35, N % = 5,77. 16. példa 3,6,-Di(N-benziI-oxi-karbonil)-3,-dezoxi-3"-N-formil-kanamicin A előállítása 78 mg S^'-d^N-benzil-oxi-karbonilj-S’-dezoxi-kanamicin A 0,7 ml dímetil-szulfoxiddal készített oldatához 65 ing bangyasav-fenil-észtert adunk és az elegyet éjjelen át 50 °C hőmérsékleten melegítjük a kívánt 3 '-N-formilezés lefolytatása céljából. A kapott reak-, cióelegvhez kevés hangyasavat adunk és az 1. példában leírt módon dolgozzuk fel tovább. így 83 mg 3,6,-di-N-benzi!-oxi-karbonii-3'-dezoxi-3,,-N-formil-kanamicin A-t (az elméleti hozam 97 %-a) kapunk szilárd mono-forniiát alakjában; [a]p = +84° (c = 1, víz és dimetil-formamid 1: 2 arányú elegy ében. 17. példa 3,6’-Di(N-benzil-oxi-karbonil)-3 "-N-diklór-acetil-3’-dezoxí-kanamicin A előállítása 35 mg 3,6'-di(N-benzil-oxi-karbonil)-3'-dezcxi-kanamicin A-t 0,5 ml dimetil-szulfoxidban oldunk, az oldathoz 12 mg diklór-eeclsav-metil-észfert keverünk és az elegyet éjjelen át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Ezután kevés diklór-ecetsavat adunk a reakcíóelegyhez, majd az 1. példában leírt módon feldolgozzuk az elegyet.44,5 mg 3,6'-di(N-benzil-oxi-karbonil)-3"-N-diklór-acetil-3'-dezoxi-kanarnicin A-t (az elméleti hozam 96 %-a) kapunk szilárd termék alakjában; la)í) = +65° (c = 1, víz és dimetil-formamid ! : 2 arányú elegycben). Elemzési adatok: a C36H48N4OisCl2 .CHC12C00H képletre: számított, C % = 46,73, H % = 5,16,N % = 5,74, Cl %= 14,52; talált: C % = 46,58, H % = 5,33, N % = 5,62, Cl %= 14,28. 18. példa 3;6'-Di(N-benziI-oxi-karbonil)-3”-N-triklór-acetil-3'-dezoxi-kanamicin A előállítása 58 mg 3,6'-di(N-heii/.il-oxi-karboiiil)-3'-dc/.oxi-kanamiein A-t 0,7 ml dimetil-szulfoxidban oldunk, az oldathoz 25 mg triklór-ecetsav-metil-észtert keverünk és íz elegyet 50 °C hőmérsékleten éjjelen át állni hagyjuk. Ezután kevés Iriklór-ccclsaval adunk a reakcióelcgylrez és az elegyet az 1. példában leírt módon feldolgozzuk. 80,5 mg 3,6’-di-N-benzil-oxi-karbonil-3" N-triklór-acetil-3'-dezoxi-kanamicin A-t (az elméleti hozam 98 %-a) kapunk szilárd termék alakjában; [a]^5 = +65° (c = 1, víz és dimetil-formamid 1: 2 arányú elegyében). Elemzési adatok a C3fiH47N4OisCl3.CCI3COOI! képletre: számított: C % = 43,65, H % = 4,63, N % = 5,36, Cl%= 20,34; talált: C % = 43,44, H % =4,77, N % = 5,30, Cl % = 20,19. 19. példa 3,6,-Di(N-bcnzil-oxi-karbonil)-3'-(le/oxi-3,,-N-t ri fluor-aectil-6'-N-metil-kanamicin A előállítása 72 mg 3,6,-di(N-benzil-oxi-karbonil)-3,-dezoxi-6,-M-metil-kanamicin A-t 1 ml dimetil-szulfoxidban oldunk, az oldathoz 30 mg trifluor-ecetsav-etil-csztert keverünk cs az elegyet szobahőmérsékleten éjjelen át állni hagyjuk. Ezután a reakcióelegyet az 1. példában h írt módon kezeljük tovább és így 89,5 mg 3,6'-di(N-benzil-oxi-karbonil)-3'-dezoxi-3"-N-trifluor-acetil-6,-N-metíl-kanamicin A-t (az elméleti hozam 97 %-a) lapunk mono-trifluor-acetát alakjában. A kapott szilárd termék fajlagos forgatóképessége: [o]|j = +70° (c = 1, víz és dimetil-formamid 1: 2 arányú elegvében). 20. példa 3,6'-Di(N-benzil-oxi-karbonil)4'-dezoxi-3"-N-trifluor-acetil-kanamicin A előállítása 71 mg 3,6,-di(N-benzil-oxi-karbonil)4'-dezoxi-kanamicin A-t 12 mg trietil-aminf és 30 mg tritluor-ecetsav-etil-észtert 1 ml dimetil-szulfoxidban oldunk és az oldatot az 1. példában leírt módon dolgozzuk fel tovább. Ily módon 90 mg 3,6'-di(N-benzil-oxi-karbonil)4'-dezoxi-3"-N-tnfluor-acétil-kanamicín A-t (az elméleti hozam 99 %-a) kapunk szilárd mono-trifluoracetát alakjában; |aJí) = +72° (c = 1, víz és dimetil-formamid 1:2 arányú elegyében). 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
