194571. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kanamicin antibiotikumok 1-helyzetű aminocsoporton acilezetlen N-acil-származékainak előállítására

13

194 571

14

3,6'-Di(N-benzil-oxi-karbonil)-3’,4'-didezoxi-3''-N-trifluor-acetil-kanamicin A előállítása

75 ing 3,6'-di(N-benzil-oxi-karbonil)-3',4'-didezoxi-kanamicin A-t és 30 mg trifluor-ecetsav-etil-észtert 1 ml dimetil-szulfoxidban oldunk és az oldatot az 1. példában leírt módon dolgozzuk fel tovább. 96 mg 3,6,-di(N-hcnzil-oxi-knrbonil)-3',4,-didezoxi-3"-N-trifluor-acctil-kanamicin A-t (az elméleti liozani 99 %-a) kapunk szilárd termék alakjában;

(a]jp = +72° (c = 1, víz és dimetil-szulfoxid 1: ? arányú elegyében).

Elemzési adatok a C36H47N4Oi4F3 .CF3COOH képletre:

számított: C%- 49,03, H % = 5,20, N % = 6,02; talált: C % = 48,83, H % = 5,46, N % = 5,87.

1 21. példa

22. példa

S.ö'-DKN-bcnzil-oxi-karbonil^'^'-didezoxi-ő'1- -N-formil-kanamicin A előállítása

75 mg 3,6'-di(N-benzil-oxi-karbonil)-3',4'-didezoxi-kanamicin A-t és 65 mg hangvasav-fenil-észtert 1 ml dimetil-szulfoxidban oldunk és a kapott oldatot a 16. példában leírt módon dolgozzuk fel tovább. 80 mg 3,6'-di-N-benzil-oxi-kaibonil-3,,4,-didezoxi-3"-N-formil-kanamicin A-t (az elméleti hozam 97 %-a) kapunk szilárd monoformiát alakjában;

Md = +80° (c = 1, víz és dimetil-formamid 1:2 arányú elegyében).

23. példa

3,6'-Di(N-benzil-oxi-karbonil)-3',4'-didezoxi-3”-N-diklór-aceti!-kanamicin A előállítása

68 mg 3,6'-dí(N-benzil-oxi-karbonil)-3',4'-didezoxi-kanamicin A-t 0,9 ml dimetil-szulfoxidban oldunk és az oldathoz 25 mg diklór-ecetsav-metil-észtert keverünk, majd az elegvet szobahőmérsékleten éjjelen át állni hagyjuk. A reakcióelegvhez ezután kevés diklór-ecetsavat adunk és az elegvet a 33. példában leírt módon dolgozzuk fel. 88 mg 3,6'-di(N-bcnzil-oxi-karboni!)-3',4'-didezoxi-3"-N-diklór-acetil-kanamicin A-t (az elméleti hozam 97 %-a) kapunk szilárd mono-diklór-acetát alakjában;

[ot]p = +67° (c = 1, víz és dimetil-formamid 1: 2 arányú elegyében).

24. példa

3,2',6'-Tn(N-benziI-oxi-karbonil)-3"-N-triíluor-acetil-kanamicin B előállítása

78 mg 3,2',6'-tri(N-benzil-oxi-karbonil)-kanamicin B és 11 mg trietil-amin 1 ml dimetil-szulfoxiddal készített oldatához 35 mg trifluor-ecetsav-etil-észtert

keverünk és az elegvet az 1. példában leírt módon dolgozzuk fel tovább. így 92 mg 3,2',6'-tri(N-benzil-oxi-karbonil)-3"-N-trifluor-acetil-kanamicin B-t (az elméleti hozam 95 %-a) kapunk szilárd mono-trifluor-acelál alakjában;

[a]” = +60° (c = I, víz és dimetil-formamid 1: 2 arányú elegyében).

25. példa

3,2',6,-Tri(N-benzil-oxi-karbonil)-3"-N-formil-tobramicin előállítása

82 mg 3,2',6'-tri(N-benziI-oxi-karbonil)-tobramicint és 12 mg trietil-amint 1,2 ml dimetil-szulfoxidban oldunk és az oldathoz 60 mg hangvasav-fenil-észtert keverünk, majd az elegvet a 16. példában leírt módon kezeljük tovább. 86 mg 3,2',6'-trí-(N-benzil-oxi-karbonil)-3”-N-formil-tobramicint (az elméleti hozam 27 %-a) kapunk szilárd termék alakjában;

|a|p = +71° (c = 1, víz és dimetil-formamid 1: 2 arányú elegyében).

Elemzési adatok a C43Hs5N5Oié.IlCOOH képletee:

számított: C % = 55,98, H% = 6,09, N % = 7,42; talált: C% = 55,50,11% = 6,22, N% = 7,28.

26. példa

ö^'/r’-TrifN-bcnzil-oxi-karbonilj-ö’-N-metil-d"-N-trifluor-acetil-tobramicin előállítása

80 mg 3,2',6'-tri(N-benzil-oxi-karbonil)-6’-N-metil-tobramicint — amelyet a 21. példában leírt módon állítottunk elő — és 12 mg trietil-amint 1,2 ml dimetil-szulfoxidban oldunk, az oldathoz 30 mg trifluor-ecetsav-etilésztert keverünk és az elegyet az 1. példában leírt módon dolgozzuk fel tovább. 97 mg 3,2',6’-tri (N-benzil-oxi-karbonil)-6'- N-nietil-3r,-N-trifluor-acetil-tobramicint (az elméleti hozam 98 %-a) kapunk, szilárd mono-trifluor-acetát alakjában;

[ajj* = +60° (c = 1, víz és dimetil-formamid 1: 2 arányú elegyében).

27. példa

3,2',6'-Tri(N-benzil-oxi-karbonil)-3”-N-trifluor-acetil-dibekacin előállítása

82 mg 3,2',6'-tri(N-benzil-oxi-karbonil)-dibekacint 1 ml dimetil-szulfoxidban oldunk és az oldathoz 30 mg trifluor-ecetsav-etil-észtert keverünk, majd az elegyet az 1. példában leírt módon dolgozzuk fel tovább. így 100 mg 3,2',6'-tri(N-benzi!-oxi-karbonil)-3”-N-trifluor-acetil-dibekacint (az elméleti hozam 98 %-a) kapunk szilárd termék alakjában;

[a]p = +61° (c = 1, víz és dimetil-formamid 1:2 arányú elegyében).

Elemzési adatok a C44H54N5Oi5F3,CF3COOH képletre:

számított: C % = 51,93, H % = 5,21, N % = 6,58; talált: C % = 51,84, H % = 5,38, N % = 6,47.

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

8