194571. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kanamicin antibiotikumok 1-helyzetű aminocsoporton acilezetlen N-acil-származékainak előállítására
9 194 571 10 3,6,-Di(N-terc-butoxi-karbo.nil)-3,,-trifluor-acetil-kanamicin A előállítása 60 mg 3,6'-dí(N-terc-butoxi-karboniI)-kanamicin A-t 0,5 ml dimetil-szulfoxidban oldunk és az oldathoz 25 mg triíluor-ccetsav-etil-észtert adunk, majd az elegvet szobahőmérsékleten éjjelen át állni hagyjuk. Ezután a rakcióelegyet az 1. példában leírt módon feldolgozzuk és így 76,8 mg 3,6,-di(N-terc-butoxi-karbonil)-3''-N-tnfluor-acetil-kanarnicin A-t (az elméleti hozam 98 %-a) kapunk szilárd trifluor-acetát alakjában; [a[p = +72° (c = 1, víz és dimetil-formamid 1: 2 arányú elegyében). Elemzési adatok: a C30H51 N40i6F3,CF3COOH képletre: számított értékek: C % = 42,95, H % = 5,86, N%=6,26; talált értékek: C % =42,77, H % = 5,92, N% = 6,38; j 9. példa 10. példa 3,6,-Di|N-(p-mcl:oxi-bcii/.il-oxi-karbonil)|3"-N-trinuor-aceíil-kanamicin A előállítása 40 mg 3,6'di[N-(p-metoxi-benzil-oxi-karbonil)] kanamicin A-t 0,4 mi dimetil-szulfoxidban oldunk, az oldathoz 18 ing triíluor-ecetsav-etil-észtert adunk és az elegvet szobahőmérsékleten éjjelen át állni hagyjuk. Ezután a reakcióelegyet az 1. példában leírt módon feldolgozzuk és így 49,3 mg 3,6r-di{N-(p-metoxi-benzil-oxi-karbonii)]-3"-N-trifluor-acetil-kaiiamictn A-t (az elméleti hozam 98 %-a) kapunk szilárd termék alakiában; MÏ? = +78° (c = 1, víz és dimetil-formamid 1: 2 arányú elegyében. Elemzési adatok a C38 HS1N4 018 F3 ,CF3 COOH képletre: számított: C% =46.97, H% = 5,12, N% = 5,48; talált: C % =47,Í8, H% = 5,03, N% = 5,31. 1 !. példa 3,6',3"-Tri(N-trifluor-acetil)-kanamicin A előállítása 75 mg 3,6'-di(N*trilluor-acetil)-kannniicin A és 12 mg trietil-amin elegyéhez 0,6 ml dimetil-szulfoxí-; dot és ezt követően 35 mg trifluor-ecetsav-etil-észtert! adunk, majd az elegvet éjjelen át keverjük a 3' -N-tri- ; fluor-acetilezési reakció lefolytatása céljából. A kapott reakcióelegyet azután az 1. példában leírt módon dolgozzuk fel és így 94,2 mg 3,6',3”-tri-N-trifluor-acetil-kanamicin A-t (az elméleti hozam 96 %-a) kapunk szilárd tennék alakjában; [aJo = +76° (c = 1, víz és dimetil-formamid 1:2 arányú elegyében). Elemzési adatok a C2„ llM E, .CF-,COOII képletre: számított: C % =35,22, II % = 3,87, N % = 6,32; talált: C % = 35,09, H % = 3,99, N % = 6,07. 12. példa 3,6'-Di(N-feno.\i-knrbonil)-3"-N-triíliior-acetil-kanamicin A előállítása 53 mg 3,6'-di(N-fenoxi-karbonil)-kanamicin A és 9 mg trietil-amin 0,5 ml dimetil-szulfoxiddal készített oldalához 23 mg trifluor-ecelsav-mclil-és/lcrt adunk és az elegvet az 1. példában leírt módon dolgozzuk fel. l!v módon 65 mg 3,6,-di(N-fenoxi-karbonil)-3''-N-trifluor-acetil-kanamicin A-t (az elméleti hozam 95 %-a) kapunk szilárd termék alakjában; Md = +70° (c = 1, víz és divnetil-formamid 1:2 arányú elegyében). Elemzési adatok a C^I^^OkjFs ,CF3C001I képletre: számított: C % = 46,26, H % = 4,74, N % = 5,99; talált: C % = 45,88, H % =4,96, N % = 5,77. 13. példa 3,6'3'-Tri(N-formil)-kanamicin A előállítása 62 mg 3,6'-di(N-formil)kanamicin A 90 mg hangvasav-etil-észler és 1 ml dimetil-szulfoxid elegvét lezárt csőben 12 óra hosszat melegítjük 100 °C hőmérsékleten a kívánt 3”-N-rormilezés lefolytatása céljából. A reakcióelegyhez ezután kevés hangyasavat adunk és az elegvet nagy mennyiségű dietil-éterbe öntjük, majd az 1. példában leírt módon dolgozzuk fel a kivált terméket. Ily módon 69 mg 3.6,,3,'-tri(N-l'onniO-kanninicin A-l (az elméleti hozam 97 %-a) kapunk, ninhidrinre pozitív reakciót adó szilárd termék alakjában; [a]p^ = + 109° (c = 1, víz és dimetil-formamid 1: 2 arányú elegyében). Elemzési adatok a C2l H36N4Oí4 .HCOOH képletre: számított: C % = 43.00, II % = 6,23, N % = 9,12; talált: C % =42,83,11 % = 6,19, N % = 9,10. 14. példa 3,6,-Di(N-bcnzil-oxi-karhonil)-6,-N-mctil-3”-N-trifluor-acetil-kanamicin A előállítása 68 mg 3,6'-di(N-benzil-oxi-karbonil)-6,-N-metil-kanamicin A, 11 mg trietil-amin, 30 mg trífluor-ecetsav-etil-észter és 0,6 ml dimetil-szulfoxid elegvét az l. példában leírt módon dolgozzuk fel és így 86 mg S^’-diíN-benzil-oxi-karboniD-ó '-N-metil-3”-N-trifluor-acetil-kanamicin A-t (az elméleti hozam 99 %-a) kapunk szilárd mono-trifluor-acetát alakjában; [ajp = +65° (c = 1, víz és dimetil-formamid 1:2 arányú elegyében). 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
