194570. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új, optikailag aktív penem-vegyületek és az ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
5 194 570 8 szénatomos alkanoil-metoxi-karbonil-csoport, mint az acetoniloxi-karbonil-, az aroil-metoxi-karbonil-csoport, amelyben az aroilcsoport adott esetben előnyösen például halogénatommal, így brómatommal helyettesített benzoilcsoport, például fenaciloxi-karbonil-, halogén (kevés szénatomos) alkoxi-karbonil-csoport, így 2-halogén- kevés szénatomos-alkoxi-karbonil-csoport, például 2,2-tríklór-etoxi-karboníl-, 2-klór-eloxi-k;trbonil-, 2-bróm-cloxi-karbonil- vagy 2-jód-etoxi-karbonil-csoport, vagy omcga-halogénkevés szénatomos-alkoxi-karbonil-csoport, ahol az alkoxi-csoport 4-7 szénatomos, például 4-klór-butoxi-karbonil-, ftalimido-metoxi-karbonil-, kevés szénatomos alkeniloxi-karbonil-csoport, például alliloxi-knrboníl-csoport, vagy a 2-es helyen kevés szénalomos alkil-szulfonil-, ciano- vagy háromszorosan helyettesített szililcsoporttal, így tri-(kevés szénatomos)-alkil-szi!il- vagy trifenil-szilil-csoporttal szubsztituált etoxi-karbonil-csoport, például 2-metil-szulfonil-etoxi-karbonil- vagy 2-[di-(n-butil)-metil-szililj-e toxi -karbonil-csoport. További észterezett formájú védett karboxilcsoportok a megfelelő szerves szililoxi-karbonil-, továbbá a megfelelő szerves sztannil-oxi-karbonil-csoportok. Ezekben a szilíciumatom, illetve az ónatom helyettesítőként előnyösen kevés szénatomos alkil-csoportot, különösen mclíl- vagy etilcsoportot, továbbá kevés szénatomos alkoxiesoportot, például metoxi-csoportot tartalmaz. Elsősorban megfelelő szilil-, illetve sztannilcsoportok a tri-(kevés szénatomos)-alkil-szilil-csoport, különösen a trimetil-szilil- vagy dimetil-(terc-butil)-szilil-csoport, vagy a megfelelően helyettesített sztannilcsoportok, például a tri-(n-butil)-sztannil-csoport. R3 helyettesítőként előnyös védett karboxilcsoportok a 4-nitro-benzoiloxi-karbonil-csoport, alacsonyabb alkeniloxi-karbonil-csoport, különösen az alliloxi-karbonil-csoport és a 2-es helyen kevés szénatomos alkil-szulfonil-, ciano- vagy tri-(kevés szénatomos)-alkíl-szilil-csoporttal, például triinctil-szilil- vagy di-(n-butil)-metil-szilil-csoporttai helyettesített etoxi-karbonil-csoport. Az Rj helyettesítőben a védett aminocsoport például könnyen hasítható acil-amino-, acil-imino-, éterezett merkapto-amino-, szilil- vagy sztálinii-amino-csoport alakjában lehet jelen. A megfelelő acil-amino-csoportban az acil gyök például egy szerves sav acil-maradéka, például egészen 18 szénatomot tartalmazóig. Különösen adott esetben például halogénatommal vagy fenilcsoporttal helyettesített alkánkarbonsav, vagy adott esetben például halogénatommal, kevés szénatomos alkoxivagy nilrocsoporüal helyettesített bcnzocsavé vagy valamely szénsav-félészteré. Ilyen acilcsoportok például kevés szénatomos alkanoilcsoportok, mint a formil-, acetil- vagy propionil-csoport, halogén- kevés szénatomos alkanoil-csoport, így ^-halogén-acetil-, különösen 2-fluor-, 2-bróm-, 2-jód-, 2,2,2-trifluorvagy 2,2,2-triklór-acetil-csoport, adott esetben helyettesített benzoilcsoporf, például benzoil-, halogén-benzoil-, mint 4-klór-benzoil-, alacsonyabb alkoxi-bcnzoil-, mint 4-metoxi-benzoil-csoport, vagy nitro-benzoil-, mint 4-nitro-benzoil-csoport. Különösen alkalmas az alacsonyabb alkeniloxi-karbonil-csoport, például alliloxi-karboni!-, vagy adott esetben az 1-es vagy 2-es helyen helyettesített kevés szénatomos alkoxi-karbonil-, mint például a kevés szénatomos alkoxi-karbonil-, metoxi- vagy etoxi-karbonil-csoport, adott esetben helyettesített benziloxi-karbonil-csoport, például benziloxi-karbonil- vagy 4-nitro-benzoiloxi-karbonil-csoporf, aroil-mcloxi-karhonil-csoport, ahol az aroilcsoport adott esetben előnyösen például halogénnel, mint brómatom, helyettesített bcnzoilcsoport, például fenacil-karbonil-, 2-halogén-kevés szénatomos alkoxi-karbonil-, például 2,2,2-triklór-etoxi-karbonil-, 2-klór-etoxi-karbonil-, 2-bróm-etoxi-karbonil- vagy 2-jód-cloxi-karhonil-csoport, vagy 2-(triszubsztituált szililj-etoxi-karbonil-csoport, mint 2-tri (kevés szénatoinos)-alkil-szilil-etoxi-karbonil-, például 2-trimetil-szilil-etoxi-karbonil vagy 2-(di-(n-butil)-metil-szilil]-etoxi-karbonil- vagy 2-triaril-szilil-etoxi-karbonil-, mint 2-trifenil-szilil-etoxi-karbonil-csoport. Valamely acil-imino-csoportban az acil például egy szerves sav, például egy 12 szénatomos sav, különösen egy megfelelő szerves dikarbonsavnak, mint ftálsavnak az acil-maradéka. ilyen csoport elsősorban a ftalimidocsoport. Valamely éterezett merkapto-amino-csoport elsősorban adott esetben kevés szénatomos alkil-, mint metil- vagy terc-butil-csoporttal, kevés szénatomos alkoxicsoporttal, metoxicsoporttal, halogénatommal, például klór-, vagy brómatommal és/vagy nitrocsoporttal helyettesített feniltio-amino-csoport vagy piridiltio-amino-csoport. Megfelelő csoportok például 2- vagy 4-nitro-feniltio-amino- vagy 2-piridiltio-amino-csoport. Valamely szilil- vagy sztannil-amino-esoport elsősorban olyan szerves szilil- vagy sztannil-amino-csoport, amelyben a szilícium-, illet va az ónatom előnyösen kevés szénatomos alkil-, például metil-, etil-, n-butil- vagy terc-butil-csoportot, továbbá kevés szénatomos alkoxi-, például nietoxiesoportot tartalmaz. Megfelelő szilil- vagy sztannilcsoportok elsősorban a tri-(kevés szénatomos) alkil-szilil-, különösen a trimetil-szilil-, továbbá dimetil-(terc-butil)-szilil- vagy megfelelően helyettesített sztannil-, például a tri-(n-butil)-sztannil-csoport. A találmány szerinti eljárással előállított vegyületek sói az (l) általános képletű vegyiiletck elsősorban gyógyszerészetileg clfogadhaló és nem toxikus sói. Az ilyen sókat például az (I) képlet szerinti vegyülelekben fellelhető savas csoportokon, például a karboxil-csoportokon képezzük és ezek elsősorban fémvagy ammónittmsók, mint alkálifém- vagy alkáli-földrémsók, mint nátrium-, kálium-, magnézium- vagy kalciumsók, valamint ammóniával vagy megfelelő szerves aminnal, mint kevés szénatomos alkii-aminnal, például tíretil-aminnal, hidroxi-(kevés szénatomos)-alkilaminnal, például trietil-aminnal, hidroxi-(kevés szénatomos)-alkil-aminnal, például 2-hidroxi-etil-aminnal, bisz(2-hidroxi-etil)-aminnal vagy trísz(2-hidroxi-etil)•aminnal képzett sók, karbonsavak bázikus alifás észterei, például 4-amino-benzoesav-2-dietil-amino-etil-észter, kevés szénatomos alkilén-aminok, például 1-etil-piperidin-, cikloalkil-aminok, például diciklo-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
