194562. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új, kondenzált imidazoszármazékok és az ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
1 194 562 2 A találmány tárgya eljárás az (I) általános képletű, új kondenzált imidazoszármazékok és savaddíciós sóik előállítására, amelyeknek értékes farmakológiai tulajdonságaik vannak, főleg trombózis elleni és kardiovaszkuláris, így szíverősítő és/vagy a vérnyomásra kifejtett hatásuk van. A 113 263 számon nyilvánosságra hozott európai szabadalmi bejelentés hasonló, szubsztituált imidazo-pirimidineket - pirazinokat és -triazinokat ismertet, amelyek pozitív inotrop hatásúak. Az (1) általános képletben az A, B, C és D jelképek közül egy vagy két gyűrűtag nitrogénatomot jelent vagy egy gyűrűtag sem jelent nitrogénatomot, oly módon, hogy a C gyűrűtag a nitrogénatomon kívül adott esetben halogénatommal, alkil-tio- vagy alkil-szulfonil-oxi-csoporttal szubsztituált metincsoportot is jelenbet, az A gyűrűtag nitrogénatomot vagy adott esetben alkil-tio-csoporttal szubsztituált metincsoportot jelenthet és a többi gyűrütag nitrogénatomot vagy metincsoportot jelent; R2 és R3 a két szénatommal együtt, amelyhez kapcsolódnak, adott esetben alkoxicsoporttal szubsztituált fenilcsoportot alkotnak, és R1 hidrogénatom, hidroxil-, alkoxi- vagy alkil-szulfonil-oxi-csoport, vagy Ri alkil-szulfonil-oxi-, alkil-szulfonamido-, N-alkil-aikil-szulfonamido-, amino-szulfonil-, alkil-amino-szulfonil- vagy dialkil-amino-szulfonil-csoportot vagy 4-helyzetű alkanoil-amino-, amino-karbonil-, alkil-amino-karbonit- vagy dialkil-amino-karbonil-csoportot jelent és az imidazof 1,2-bjpiridazin-származékok esetében 4-helyzetű aminocsoportot is, az imidazo|2.1 -fj-1,2,4-triazinszármazékok esctében, ha az A és C gyűrűtag alkil-tiocsoportial szubsztituált metincsoport, 4-helyzetű hidroxilcsoportot is jelenthet, és R2 hidrogénatomot, hidroxil- vagy alkoxi-csoportot jelent, vagy ha Rí alkil-szulfonamido-csoport, akkor alkil-szulfonil-oxi-csoportot is jelenthet, R3 hidrogénatomot vagy alkoxiesoportot jelent; és minden eddig felsorolt csoport alkilrésze 1 vagy 2 szénatomos. / így a találmány tárgya főleg a megfelelően szubsztituált (I) általános képletű imidazo[l,2-a]pirimidin-, imidazo[l ,2-a]-[l ,3,5]-triazin-, imidazo[2,l-f]-[l ,2,4J-triazin-, imidazof 1,2-a]pirazin-, imidazo[l ,2-bj-piridazin-, imidazof 1,2-ajpiridin-, valamint az imidazof2,t-c]-fl ,2,4]-triazinszármazékok, savaddíciós sóik, főleg fiziológiailag elviselhető savaddíciós sóik előállítása. Rí — R3 jelentése például a következő lehet: R3 és R2 a fenilgyűrűvel együtt főleg naft-1-il-, naft-2-il-, 2-metoxi-naft-l-il-, 3-metoxi-naft-l-il-, 4-metoxi-naft-1 -il-, 5-metoxi-naft-l-iI-, 6-metoxi-naft-l-il-, 7-metoxi-naft-l-il-, 8-metoxi-naft-l-il-, 1-metoxi-naft-2 il-, 3-metoxi-naft-2-il-, 4-metoxi-naft-2-il-, 5-metoxi-naft-2-il-, 6-metoxi-naft-2-il-, 7-metoxi-naft-2-il-, 8-metoxi-naft-2-il-csoportot képez, és Rí hidrogénatomot, hidroxi-, metoxi-, etoxi-, metil-szulfonil-oxi- vagy etil-szulfonil-oxicsoportot jelent, vagy Rí bizonyos, fent meghatározott esetekben hidroxivagy amino-csoportot, 4-helyzetű acetamido-, vagy bármilyen helyzetű metil-szulfonil-oxi-, etil-szulfonil-oxi-, amino-szulfonil-, metil-amino-szulfonil-, i etilamino-szulfonil-, dimetil-amino-szulfonil-, dietil-amino-szulfonil-, N-metil-etil-amino-szulfonil-, metil-szulfonamido-, etil-szulfonamido-, N-metil-metil-szulfonamido-, N-etil-metil-szulfonamido-, N-melil-szulfonamido-, N-etil-etil-szulfonamido-csoportot, amino-karbonil-, metil-amino-karbonil-, etil-amino-karbonil-, dimetil-amino-karbonil-, dietil-amino-karbonil- vagy N-metil-etil-amino-karbonilcsoportot jelent, R2 hidrogénatomot, hidroxi-, metoxi- vagy etoxiesoportot, és R3 hidrogénatomot, metoxi- vagy etoxiesoportot jelent. Előnyösek azok az (I) általános képletű vegyületek, savaddíciós sóik, főleg fiziológiailag elviselhető savaddíciós sóik, amelyek képletében az A, B, C, D csoportok együtteséből egy vagy két gyűrűtag nbrogénatomot jelent, vagy egy gyűrűtag sem jelent nitrogénatomot, a C gyűrűtag adott esetben klór- vagy brómatommal, metil-tio- vagy metil-szulfonil-oxi-csoporttal szubsztituált metincsoportot jelent, az A gyűrűtag adott esetben mctil-tiocsoporttal szubsztituíli metincsoportot, és a többi gyűrűtag metincsoportot jelent, R3 és R2, a fenilgyűrűnek a két szubsztituens közötti két szénatomjával együtt, adott esetben metoxiesoporttal szubsztituált fenilcsoportot képez, és Rs hidrogénatomot, hidroxi-, metoxi- vagy :metil-szulfonil-oxi-csoportot jelent, vagy R! 4-hclyzetű acetamido-. vagy bármilyen helyzetű metil-szulfonil-oxi-, metil-szulfonamido-, N-metil-metil-szulfonamido-, amino-szulfonil-, metil-amino-szulfonil-, di netil-amino-szulfonil-csoportot, amino-karbonil-, metil-amino-karbonil- vagy dimetil-amino-karbonilcsoportot jelent, R; hidrogénatomot, hidroxi- vagy metoxicsoportol jelent, R3 hidrogénatomot vagy metoxiesoportot jelent, és főleg azok a vegyületek, amelyek képletében az Rí 2-es vagy 4-es helyzetű, és R2 pedig a megmaradt 2-es vagy 4-es helyzetben van. Különösen előnyösek azok az (I) általános képletű vegyületek, savaddíciós sóik, főleg fiziológiailag elviselhető savaddíciós sóik, amelyek képletében az A B, C, D csoportok együtteséből egy vagy két gyűrűtag nitrogénatomot jelent, vagy egy gyűrűtag sem jelent nitrogénatomot, és a többi gyűrűtag pedig metincsoportot jelent, R, a 2-es vagy 4-es helyzetben metil-szulfonil-oxi-, metil-szulfonamido-, N-metil-szulfonamido-, amino-szulfonil-, metil-amino-szulfonil- vagy dimctil-amino-szulfonilcsoportot jelent, Rí a megmaradt 2-es vagy 4-es helyzetben metoxiesoportot jelent, és R3 hidrogénatomot jelent. Az új vegyiiletekct a következő, találmány szerinti eljárásokkal állítjuk elő: a) egy (II) általános képletű vegyületet — a képletben A, B, C és D jelentése a fenti — egy (III) általános képletű vcgyülettel reagáltatunk, a képletben R, - R3 jelentése a fenti, és X miklcofil eliminálódó csoportot, így halogénatomot, például klór- vagy brómatomot jelent. A reakciót célszerűen oldószerben vagy oldószerelegybtn, így etanolban izopropanolban, benzolban, glikol-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 2
